アミノ酸代謝によるヘルパーT細胞運命決定機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K15155
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 山下 政克 愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (00311605)
• 連携研究者: 桑原 誠 愛媛大学, 大学院医学系研究科, 助教 (00568214) ; 鈴木 淳平 愛媛大学, 大学院医学系研究科, 助教(特定教員)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: グルタミン代謝 / ヘルパーT細胞 / エピゲノム / サイトカイン / Th2 / 免疫 / アレルギー・ぜんそく / 炎症

研究成果の概要

CD4 T細胞は抗原を認識して活性化すると、細胞内のエネルギー代謝系路を変化させ増殖することが知られている。しかし、CD4 T細胞の機能分化におけるエネルギー代謝経路変化の役割は不明であった。今回、私たちはグルタミン代謝のヘルパーT細胞（Th）サブセット分化における役割を解析し、グルタミン代謝によって作り出されるα-ケトグルタル酸が、サイトカイン遺伝子座のエピゲノム状態を制御することでTh分化を調節していることを見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Bach2-Batf interactions control Th2-type immune response by regulating the IL-4 amplification loop. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara M, Ise W, Ochi M, Suzuki J, Kometani K, Maruyama S, Izumoto M, Matsumoto A, Takemori N, Takemori A, Shinoda K, Nakayama T, Ohara O, Yasukawa M, Sawasaki T, Kurosaki T, Yamashita M.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 7 号: 1 ページ: 12596-12596
  • DOI: 10.1038/ncomms12596
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Menin Plays a Critical Role in the Regulation of the Antigen-Specific CD8+ T Cell Response upon Listeria Infection (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Kanoh M, Nabe S, Yasuoka T, Suzuki J, Matsumoto A, Kuwahara M, Maruyama S, Fujimoto T, Sakisuka R, Yasukawa M, and Yamashita M.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 197 号: 10 ページ: 4079-4089
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1502295
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] TCR-mediated activation of glutamine metabolism plays a critical role in regulating Th2 cell differentiation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara M., Inoue K., Imai Y., Yamashita M.
  • 学会等名: 第65回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] Bach2 controls the thpe-2 immune response by regulating glutamine metabolism (2015)
  • 著者名/発表者名: KUWAHARA Makoto, OCHI Mizuki, IZUMOTO Maya, KUROSAKI Tomohiro, YAMASHITA Masakatsu
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会・学術集
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター (北海道札幌市)
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] A tumor suppressor Menin controls CD8 T cell senescence by regulating energy metabolism (2015)
  • 著者名/発表者名: SUZUKI Junpei, KUWAHARA Makoto, MARUYAMA Saho, YAMADA Takeshi, YASUOKA Toshiaki, YASUKAWA Masaki, YAMASHITA Masakatsu
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会・学術集
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター (北海道札幌市)
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Menin plays an critical role in the survival of antigen-specific activated CD8+ T cells (2015)
  • 著者名/発表者名: YAMADA Takeshi, KANOH Makoto, MATSUMOTO Akira, YASUOKA Toshiaki, SUZUKI Junpei, MARUYAMA Saho, KUWAHARA Makoto, YASUKAWA Masaki, YAMASHITA Masakatsu
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会・学術集
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター (北海道札幌市)
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] 腫瘍抑制因子Meninは代謝調節を介してCD8 T細胞老化を制御する (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木淳平、桑原誠、山田武司、安川正貴、山下政克
  • 学会等名: 第３回がんと代謝研究会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂 (石川県金沢市)
  • 年月日: 2015-07-16
• [学会発表] Th2細胞分化には細胞内グルタミン代謝が必要である (2015)
  • 著者名/発表者名: 塩入幹汰、桑原誠、山下政克
  • 学会等名: 第64回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪 (東京都港区)
  • 年月日: 2015-05-26
• [備考] 愛媛大学大学院医学系研究科免疫学・感染防御学ホームページ
  • URL: http://ehime-u-immunology.com/index.html
• [備考] 愛媛大学大学院医学系研究科免疫学ホームページ
  • URL: http://ehime-u-immunology.com/