疾患特異的に糖鎖修飾異常を受けた蛋白質に対する自己抗体の新たな検出法

• 研究課題/領域番号: 15K15200
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 佐藤 利行 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助教 (10350430)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 脱糖鎖 / N型糖鎖 / 自己抗体 / 関節リウマチ / 末梢血単核球 / 自己免疫疾患 / 蛋白質同定 / 糖鎖修飾

研究成果の概要

本研究では、関節リウマチ（RA）が認識する、N型糖鎖が脱糖鎖された末梢血単核球（PBMC）由来蛋白質の同定を試みた。まず、蛋白質を転写した膜上で脱糖鎖を試みたが、膜上での脱糖鎖は困難であった。そこで液相でのPBMC蛋白質の脱糖鎖の後にRA患者血清を用いてwestern blottingを行い、RA特異的な糖鎖異常を示す蛋白質に対する自己抗体の検出により、RAで糖鎖異常を示す蛋白質の同定を目指した。脱糖鎖PBMC蛋白質に対しRA患者血清を反応させ自己抗体の検出を試みたが、自己抗体は検出されなかった。今後は血清蛋白質を脱糖鎖し、RAで糖鎖異常を示す蛋白質の同定を行う。

研究成果

• [雑誌論文] Serum peptides as putative modulators of inflammation in psoriasis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsuura T., Sato M., Nagai K., Sato T., Arito M., Omoteyama K., Suematsu N., Okamoto K., Kato T., Soma Y., Kurokawa MS.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: - 号: 1 ページ: 36-49
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2017.03.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of vaccine-acquired polyclonal anti-HBs antibodies on the prevention of HBV infection of non-vaccine genotypes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kato M., Hamada-Tsutsumi S., Okuse C., Sakai A., Matsumoto N., Sato M., Sato T., Arito M., Omoteyama K., Suematsu N., Okamoto K., Kato Ta., Itoh F., Sumazaki R., Tanaka Y., Yotsuyanagi H., Kato To., Kurokawa MS.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: - 号: 9 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1007/s00535-017-1316-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Characterization of small-leucine rich proteoglycans in aortic values of patients with aortic value stenosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Furukawa H., Chikada M., Yokoyama MK., Arito M., Kurokawa MS., Sato T., Sato M., Omoteyama K., Suematsu N., Kobayashi T., Sagane M., Suzuki H., Ando T., Kato T., Miyairi T
  • 雑誌名: Integr Mol Med 巻: 4 号: 5 ページ: 796-801
  • DOI: 10.15761/imm.1000248
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A small nuclear acidic protein (MTI-II, Zn2+-binding protein, parathymosin) that inhibits transcriptional activity of NF-κB and its potential application to anti-inflammatory drugs. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okamoto K, Hirata-Tsuchiya S, Kitamura C, Omoteyama K, Sato T, Arito M, Kurokawa MS, Suematsu N, Kato T
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 157(12) 号: 12 ページ: 4973-4986
  • DOI: 10.1210/en.2016-1746
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Disease Biomarker Analysis and Molecular Regulation Serum peptides as candidate biomarkers for dementia with Lewy bodies (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki I., Noguchi M., Arito M., Sato T., Omoteyama K., Maedomari M., Hasegawa H., Suematsu N., Okamoto K., Kato T., Yamaguchi N., Kurokawa M.
  • 雑誌名: International Journal of Geriatric Psychiatry 巻: Epub 号: 12 ページ: 1195-206
  • DOI: 10.1002/gps.4274
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Possible involvement of layilin in epitherial-mesenchymal transformation of renal tubular epithelia in glomerulonephritis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Adachi T., Arito M., Suematsu N., Kamijo-Ikemori A., Omoteyama K., Sato T., Okamoto K., Kimura K., Shibagaki Y., Kato T.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 467 号: 1 ページ: 63-9
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.09.121
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of methotrexate and salazosulfapyridine on protein profiles of exosomes derived from a human synovial sarcoma cell line of SW982. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsuno H., Suematsu N., Sato T., Arito M., Matsui T., Iizuka N., Omoteyama K., Okamoto K., Tohma S., Kurokawa MS., and Kato T.
  • 雑誌名: Proteomics Clin Appl. 巻: 10 号: 2 ページ: 164-71
  • DOI: 10.1002/prca.201500064
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Altered acetylation of proteins in patients with rheumatoid arthritis, revealed by acetyl-proteomics. (2015)
  • 著者名/発表者名: Arito M., Nagai K., Ooka S., Sato T., Takakuwa Y., Kurokawa MS., Sase T., Okamoto K., Suematsu N., Kato T.
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol 巻: 33 ページ: 877-86
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Oxidative modification of myeloperoxidase in anti-neutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-associated vasculitides (2017)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa MS, Nagai K., Sato T., Sato M., Takakuwa Y., Ooka S., Arito M., Kato T.
  • 学会等名: The 18th International Vasculitis and ANCA Workshop
  • 発表場所: 東京都文京区 東京大学伊藤国際学術研究センター
  • 年月日: 2017-03-25
  • 国際学会
• [学会発表] 腎尿細管上皮細胞のTNF-α誘導性上皮間葉移行に対するlayilinの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 有戸光美、安達崇之、末松直也、池森敦子、表山和樹、佐藤利行、黒川真奈絵、岡本一起 、木村健二郎、柴垣有吾、加藤智啓
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 宮城県仙台市 仙台国際センター
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] NF-κB コリプレッサー（MTI-II）の作用部位をさらに短くしたペプチド（６、１２アミノ酸）抗炎症薬の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡本一起 、佐藤政秋、表山和樹、佐藤利行、有戸光美、末松直也、黒川真奈絵、遊道和雄、加藤智啓
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 宮城県仙台市 仙台国際センター
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] Serum peptides as candidate biomarkers for dementia with Lewy bodies (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa MS., Arito M., Sato T., Suematsu N., Okamoto K., Kato T.
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 宮城県仙台市 仙台国際センター
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] 再発性多発軟骨炎における血清ペプチドファイルの解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 長島義斉、佐藤利行、表山和樹、有戸光美、加藤智啓、黒川真奈絵
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2016年大会
  • 発表場所: 東京都港区白金北里大学薬学部
  • 年月日: 2016-07-28
• [学会発表] シェディングによって放出される細胞表面タンパク質の網羅的検出 (2016)
  • 著者名/発表者名: 表山和樹、佐藤利行、佐藤政秋、有戸光美、岡本一起、末松直也、黒川真奈絵、加藤智啓
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2016年大会
  • 発表場所: 東京都港区白金北里大学薬学部
  • 年月日: 2016-07-28
• [学会発表] ANCA関連血管炎における好中球ミエロペルオキシダーゼの酸化修飾 (2016)
  • 著者名/発表者名: 永井宏平、佐藤利行、佐藤政秋、高桑由希子、大岡正道、表山和樹、有戸光美、黒川真奈絵、加藤智啓
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会総会・学術学会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市 パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] 再発性多発軟骨炎における血清ペプチドファイルの解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 長島義斉、佐藤利行、佐藤政秋、表山和樹、有戸光美、加藤智啓、黒川真奈絵
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会総会・学術学会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市 パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] 関節リウマチ患者血清中のexosome のプロテオーム解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 津野宏隆、有戸光美、末松直也、佐藤利行、表山和樹、佐藤政秋、橋本篤、松井利浩、富岡重人、黒川真奈絵、加藤智啓
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会総会・学術学会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市 パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] シェディングに特化した新規分析方法の確立に関する研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 表山和樹、佐藤政秋、佐藤利行、有戸光美、末松直也、黒川真奈絵、加藤智啓
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会総会・学術学会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市 パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] 炎症性転写因子NF-κB コリプレッサーMTI-IIを利用した短いペプチド抗炎症剤 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡本一起 、佐藤政秋、表山和樹、佐藤利行、有戸光美、黒川真奈絵、末松直也、遊道和雄、磯橋文秀、加藤智啓
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第68 回大会
  • 発表場所: 富山県富山市 富山国際会議場
• [学会発表] NF-κB コリプレッサー（MTI-II）の作用部位を利用した短鎖ペプチド抗炎症薬のIn vivo試験 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡本一起 、佐藤政秋、表山和樹、佐藤利行、有戸光美、黒川真奈絵、末松直也、遊道和雄、加藤智啓
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 好中球Myeloperoxidaseの等電点をアルカリ側にシフトさせる酸化修飾の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 永井宏平、内田貞輔、浄弘由紀子、西野芽玖、佐藤利行、大岡正道、有戸光美、黒川真奈絵、加藤智啓
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2015年会
  • 発表場所: くまもと森都心プラザ（熊本県熊本市）
  • 年月日: 2015-07-23
• [学会発表] レビー⼩体型認知症における血清ペプチドバイオマーカーの探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 黒川真奈絵、有戸光美、佐藤利行、表山和樹、末松直也、岡本一起、加藤智啓
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2015年会
  • 発表場所: くまもと森都心プラザ（熊本県熊本市）
  • 年月日: 2015-07-23
• [学会発表] シェドミクス法の確立に関する研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 表山和樹、有戸光美、佐藤利行、岡本一起、末松直也、黒川真奈絵、加藤智啓
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2015年会
  • 発表場所: くまもと森都心プラザ（熊本県熊本市）
  • 年月日: 2015-07-23
• [学会発表] 炎症性転写因子NF-κB のコリプレッサーMTI-IIを利用した抗炎症剤のin vivo 抗炎症効果と副作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡本一起 、表山和樹、佐藤利行、有戸光美、黒川真奈絵、末松直也、遊道和雄、礒橋文秀、加藤智啓
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第67回大会
  • 発表場所: 奈良春日野国際フォーラム 甍～I・RA・KA～（奈良県奈良市）
  • 年月日: 2015-06-05
• [学会発表] Serum peptides as candidate biomarkers for dementia with Lewy bodies (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa MS., Suzuki I., Noguchi M., Arito M., Sato T., Omoteyama K., Maedomari M., Hasegawa H., Suematsu N., Okamoto K., Yamaguchi N., Kato T.
  • 学会等名: 第11回日本臨床プロテオーム研究会
  • 発表場所: 国際研究交流会館（東京都中央区）
  • 年月日: 2015-05-23
• [学会発表] サーフェスオミックスを利用したサラゾスルファピリジンの作用の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 表山和樹、佐藤利行、有戸光美、末松直也、黒川真奈絵、加藤智啓
  • 学会等名: 第59回日本リウマチ学会総会・学術学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] ANCA関連血管炎における好中球ミエロペルオキシダーゼの酸化修飾 (2015)
  • 著者名/発表者名: 内田貞輔、永井宏平、佐藤利行、大岡正道、有戸光美、尾崎承一、黒川真奈絵、加藤智啓
  • 学会等名: 第59回日本リウマチ学会総会・学術学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-23