炎症性腸疾患患者の免疫系と腸内細菌叢を移植したヒト化マウスで腸炎は再現できるか？

• 研究課題/領域番号: 15K15284
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 角田 洋一 東北大学, 大学病院, 助教 (50509205)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 炎症性腸疾患 / 腸内細菌叢 / 疾患感受性遺伝子

研究成果の概要

遺伝的背景と腸内細菌叢との関連を見るため、代表的な環境の探索を試みた。疾患感受性を示す遺伝子多型以外に、パネート細胞異常に異なる遺伝子の多型が関係していることが判明した。腸内細菌叢について潰瘍性大腸炎患者16名について、同一患者内での腸管内の細菌叢を盲腸およびS状結腸の2か所において採取し、次世代シーケンサーでの解析を行った結果、同一患者においても、炎症部位と非炎症部位では細菌叢の多様性が有意に変化していることが判明した。以上から、遺伝的背景も腸内細菌叢のいずれにおいても、疾患を代表する組み合わせを選択するには多種多様なパターンを作成する必要性があると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] LRRK2 but not ATG16L1 is associated with Paneth cell defect in Japanese Crohn's disease patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Liu TC, Naito T, Liu Z, VanDussen KL, Haritunians T, Li D, Endo K, Kawai Y, Nagasaki M, Kinouchi Y, McGovern DP, Shimosegawa T, Kakuta Y, Stappenbeck TS
  • 雑誌名: JCI Insight 巻: 印刷中 号: 6
  • DOI: 10.1172/jci.insight.91917
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎患者における大腸部位別の腸内細菌叢と内視鏡的活動性との関係性について (2017)
  • 著者名/発表者名: 角田洋一、横山直信、下瀬川徹
  • 学会等名: 第93回日本消化器内視鏡学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪
• [学会発表] Paneth Cell Phenotype is Associated with Novel Genetic Determinants and Clinical Outcome in Japanese Crohn's Disease Patients (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeo Naito, Ta-Chiang Liu, Yoichi Kakuta, Richard Head, Zhenqiu Liu, Talin Haritunians, Dalin Li, Katsuya Endo, Yoshitaka Kinouchi, Dermot P.B. McGovern, Thaddeus S. Stappenbeck, Tooru Shimosegawa
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2016
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 国際学会