iPS細胞を用いた慢性偽性腸閉塞症の疾患モデルの作成と創薬研究

• 研究課題/領域番号: 15K15292
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 辻井 正彦 大阪大学, 医学系研究科, 招へい教授 (40303937)
• 研究分担者: 渡部 健二 大阪大学, 医学部附属病院, 准教授 (50379244) ; 竹原 徹郎 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (70335355) ; 林 義人 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (80647123) ; 飯島 英樹 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (90444520)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 慢性偽性腸閉塞 / 便秘 / 過敏性腸症候群 / 慢性偽性腸閉塞症 / CIPO / APOB48 / カハール介在細胞 / ペーシング細胞 / iPS細胞 / APOB蛋白

研究成果の概要

１）CIPO診療実態調査　自主臨床研究「慢性偽性腸閉塞症の予後を規定する因子を解析する前向き後向き多施設共同観察研究」としてOGF関連施設で臨床研究倫理審査の承認を得た（大阪大学承認番号13124）。現在までに14症例が登録され、女性10症例、男性4症例、臓器障害は大腸が最も多く13症例、治療法は在宅中心静脈栄養4症例、手術6症例、ストマ造設2症例、内視鏡減圧5症例であった。
２）血清APOB48蛋白発現解析　臨床研究倫理審査の承認を得た（大阪大学承認番号15432）。CIPO4症例、便秘症3症例、健常人3症例の血清を採取、ウエスタンブロットによりAPOB48蛋白発現解析を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Evaluation of endoscopic entire 3D image acquisition of the digestive tract using a stereo endoscope (2017)
  • 著者名/発表者名: Kayo Yoshimoto, Kenji Watabe, Tetsuji Fujinaga, Hideki Iijima, Masahiko Tsujii, Hideya Takahashi, Tetsuo Takehara, Kenji Yamada
  • 雑誌名: Advanced Biomedical and Clinical Diagnostic and Surgical Guidance Systems XV 巻: Proc. SPIE ページ: 10054-10054
  • DOI: 10.1117/12.2250774
  • 査読あり
• [雑誌論文] 臨床現場における睡眠時呼吸障害のスクリーニングのための非接触手法の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Matsuura, Hieyong Jeong, Kenji Yamada, Kenji Watabe and Yuko Ohno
  • 雑誌名: Journal of Robotics and Mechatronics 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel pathogenesis of inflammatory bowel disease from the perspective of glyco-immunology. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shinzaki S, Iijima H, Fujii H, Kamada Y, Naka T, Takehara T, Miyoshi E.
  • 雑誌名: J Biochem. 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 409-415
  • DOI: 10.1093/jb/mvx010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiac metastasis from colon cancer effectively treated with 5-fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (modified FOLFOX6) plus panitumumab: a case report. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsujii Y, Hayashi Y, Maekawa A, Fujinaga T, Nagai K, Yoshii S, Sakatani A, Hiyama S, Shinzaki S, Iijima H, Takehara T.
  • 雑誌名: BMC Cancer. 巻: 印刷中 号: 1
  • DOI: 10.1186/s12885-017-3147-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age at onset is associated with the seasonal pattern of onset and exacerbation in inflammatory bowel disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Araki, M, Shinzaki, S., Yamada, T., Arimitsu S., Komori, M., Shibukawa, N., Mukai A., Nakajima, S., Kinoshita, K., Kitamura, S., Murayama, Y., Ogawa H., Yasunaga Y, Oshita, M., Fukui, H., Masuda E., Tsujii, M., Hiyama, S., Inoue, T., Iijima, H., Takehara, T.
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 印刷中 号: 11 ページ: 1149-1157
  • DOI: 10.1007/s00535-017-1313-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indigo Naturalis ameliorates murine dextran sodium sulfate-induced colitis via aryl hydrocarbon receptor activation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawai S, Iijima H, Shinzaki S, Hiyama S, Yamaguchi T, Araki M, Iwatani S, Shiraishi E, Mukai A, Inoue T, Hayashi Y, Tsujii M, Motooka D, Nakamura S, Iida T, Takehara T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leucine-rich Alpha-2 Glycoprotein is a Serum Biomarker of Mucosal Healing in Ulcerative Colitis (2017)
  • 著者名/発表者名: Shinzaki, S., Matsuoka, K., Iijima, H., Mizuno, S., Serada, S., Fujimoto, M., Arai, N. Koyama, N., Morii, E., Watanabe, M., Hibi, T., Kanai, T., Takehara, T., Naka, T.
  • 雑誌名: Journal of Crohn's and Colitis 巻: 11(1) 号: 1 ページ: 84-91
  • DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjw132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical problems with antithrombotic therapy for endoscopic submucosal dissection for gastric neoplasms. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshio T, Nishida T, Hayashi Y, Iijima H, Tsujii M, Fujisaki J, Takehara T.
  • 雑誌名: World J Gastrointest Endosc. 巻: 16 号: 20 ページ: 756-762
  • DOI: 10.4253/wjge.v8.i20.756
• [雑誌論文] Narrow-band imaging with magnifying endoscopy for Peyer's patches is useful in predicting the recurrence of remissive patients with ulcerative colitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiyama S, Iijima H, Kawai S, Mukai A, Shiraishi E, Iwatani S, Yamaguchi T, Araki M, Hayashi Y, Shinzaki S, Mizushima T, Tsujii M, Takehara T.
  • 雑誌名: Intest Res. 巻: 14 ページ: 314-321
  • 査読あり
• [雑誌論文] p53 functional deficiency in human colon cancer cells promotes fibroblast-mediated angiogenesis and tumor growth. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Tsujii M, Kodama T, Akasaka T, Kondo J, Hikita H, Inoue T, Tsujii Y, Maekawa A, Yoshii S, Shinzaki S, Watabe K, Tomita Y, Inoue M, Tatsumi T, Iijima H, Takehara T.
  • 雑誌名: Carcinogenesis. 巻: 37 号: 10 ページ: 972-984
  • DOI: 10.1093/carcin/bgw085
  • 査読あり
• [雑誌論文] Core Fucosylation on T Cells, Required for Activation of T-Cell Receptor Signaling and Induction of Colitis in Mice, Is Increased in Patients With Inflammatory Bowel Disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujii H, Shinzaki S, Iijima H, Wakamatsu K, Iwamoto C, Sobajima T, Kuwahara R, Hiyama S, Hayashi Y, Takamatsu S, Uozumi N, Kamada Y, Tsujii M, Taniguchi N, Takehara T, Miyoshi E.
  • 雑誌名: Gastroenterology. 巻: 150 ページ: 1620-1632
  • NAID: 40021255019
  • 査読あり
• [雑誌論文] "Underwater" endoscopic submucosal dissection: a novel technique for complete resection of a rectal neuroendocrine tumor. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshii S, Hayashi Y, Matsui T, Aoi K, Tsujii Y, Iijima H, Takehara T.
  • 雑誌名: Endoscopy. 巻: 48 号: S 01 ページ: E67-E68
  • DOI: 10.1055/s-0042-101855
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of aberrant IgG glycosylation in the pathogenesis of inflammatory bowel disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi E, Shinzaki S, Fujii H, Iijima H, Kamada Y, Takehara T.
  • 雑誌名: Proteomics Clinical Applications 巻: 未定 号: 4 ページ: 384-390
  • DOI: 10.1002/prca.201500089
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-Acetylglucosaminyltransferase V exacerbates murine colitis with macrophage dysfunction and enhances colitic tumorigenesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinzaki S, Ishii M, Fujii H, Iijima H, Wakamatsu K, Kawai S, Shiraishi E, Hiyama S, Inoue T, Hayashi Y, Kuwahara R, Takamatsu S, Kamada Y, Morii E, Tsujii M, Takehara T, Miyoshi E.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 51 号: 4 ページ: 357-369
  • DOI: 10.1007/s00535-015-1119-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-Acetylglucosaminyltransferase V exacerbates murine colitis with macrophage dysfunction and enhances colitic tumorigenesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinzaki S, Ishii M, Fujii H, Iijima H, Wakamatsu K, Kawai S, Shiraishi E, Hiyama S, Inoue T, Hayashi Y, Kuwahara R, Takamatsu S, Kamada Y, Morii E, Tsujii M, Takehara T, Miyoshi E.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 51 号: 4 ページ: 357-69
  • DOI: 10.1007/s00535-015-1112-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Esophagogastric junctional adenocarcinoma originating from endoscopically unrecognizable Barrett's epithelium. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagai K, Tsujii Y, Matsui T, Yoshii S, Fujinaga T, Maekawa A, Inoue T, Hayashi Y, Shinzaki S, Iijima H, Tsujii M, Morii E, Takehara T.
  • 雑誌名: Dis Esophagus. 巻: 29 号: 8 ページ: 1164-1166
  • DOI: 10.1111/dote.12396
  • 査読あり
• [雑誌論文] Core Fucosylation on T cells, Required for Activation of T-cell Receptor Signaling and Induction of Colitis in Mice, is Increased in Patients with Inflammatory Bowel Disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujii H, Shinzaki S, Iijima H, Wakamatsu K, Iwamoto C, Sobajima T, Kuwahara R, Hiyama S, Hayashi Y, Takamatsu S, Uozumi N, Kamada Y, Tsujii M, Taniguchi N, Takehara T, Miyoshi E
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 未定 号: 7 ページ: 00297-3
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2016.03.002
  • NAID: 40021255019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Percutaneous endoscopic gastrostomy under steady pressure automatically controlled endoscopy: First clinical series. (2016)
  • 著者名/発表者名: Imaeda H, Nakajima K, Hosoe N, Nakahara M, Zushi S, Kato M, Kashiwagi K, Matsumoto Y, Kimura K, Nakamura R, Wada N, Tsujii M, Yahagi N, Hibi T, Kanai T, Takehara T, Ogata H.
  • 雑誌名: World J Gastrointest Endosc. 巻: in press 号: 3 ページ: 186-186
  • DOI: 10.4253/wjge.v8.i3.186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renal dysfunction is an independent risk factor for bleeding after gastric ESD. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka T, Nishida T, Tsujii M, Kato M, Hayashi Y, Komori M, Yoshihara H, Nakamura T, Egawa S, Yoshio T, Yamada T, Yabuta T, Yamamoto K, Kinoshita K, Kawai N, Ogiyama H, Nishihara A, Michida T, Iijima H, Shintani A, Takehara T.
  • 雑誌名: Endosc Int Open. 巻: 3 号: 01 ページ: E39-E45
  • DOI: 10.1055/s-0034-1390762
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoscopic submucosal dissection in early gastric cancer in elderly patients and comorbid conditions. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishida T, Kato M, Yoshio T, Akasaka T, Yoshioka T, Michida T, Yamamoto M, Hayashi S, Hayashi Y, Tsujii M, Takehara T.
  • 雑誌名: World J Gastrointest Endosc. 巻: 7 号: 5 ページ: 524-531
  • DOI: 10.4253/wjge.v7.i5.524
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localized gastric amyloidosis mimicking a submucosal tumor-like gastric cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T, Inoue T, Nishida T, Kato M, Hayashi Y, Tsujii Y, Maekawa A, Kawai S, Fujinaga T, Araki M, Nagai K, Yoshii S, Hiyama S, Shinzaki S, Iijima H, Tsujii M, Takehara T.
  • 雑誌名: Gastrointest Endosc. 巻: 82 号: 1 ページ: 175-177
  • DOI: 10.1016/j.gie.2015.01.043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integrated diagnostic strategy for the invasion depth of early gastric cancer by conventional endoscopy and EUS. (2015)
  • 著者名/発表者名: sujii Y, Kato M, Inoue T, Yoshii S, Nagai K, Fujinaga T, Maekawa A, Hayashi Y, Akasaka T, Shinzaki S, Watabe K, Nishida T, Iijima H, Tsujii M, Takehara T.
  • 雑誌名: Gastrointest Endosc. 巻: 15 号: 3 ページ: 452-459
  • DOI: 10.1016/j.gie.2015.01.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] S状結腸周囲膿瘍を併発した大腸型クローン病に対し抗菌薬併用下での生物学的製剤使用が有効であった1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagai K, Shinzaki S, Kato M, Hiyama S, Yakushijin T, Nishida T, Iijima H, Ookawa K, Tsujii M, Takehara T.
  • 雑誌名: 日本消化器病学会雑誌 巻: 112 号: 4 ページ: 707-713
  • DOI: 10.11405/nisshoshi.112.707
  • NAID: 130005060962
  • ISSN: 0446-6586, 1349-7693
  • 査読あり
• [雑誌論文] Solitary Fibrous Tumor of the Liver from Development to Resection (2015)
  • 著者名/発表者名: Makino Y, Miyazaki M, Shigekawa M, Ezaki H, Sakamori R, Yakushijin T, Ohkawa K, Kato M, Akasaka T, Shinzaki S, Nishida T, Miyake Y, Hama N, Nagano H, Honma K, Morii E, Wakasa K, Hikita H, Tatsumi T, Iijima H, Hiramatsu N, Tsujii M, Takehara T.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 54 号: 7 ページ: 765-770
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.54.3053
  • NAID: 130005063222
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical outcomes of endoscopic submucosal dissection for superficial esophageal neoplasms: a multicenter retrospective cohort study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsujii Y, Nishida T, Nishiyama O, Yamamoto K, Kawai N, Yamaguchi S, Yamada T, Yoshio T, Kitamura S, Nakamura T, Nishihara A, Ogiyama H, Nakahara M, Komori M, Kato M, Hayashi Y, Shinzaki S, Iijima H, Michida T, Tsujii M, Takehara T.
  • 雑誌名: Endoscopy 巻: 47 号: 09 ページ: 775-783
  • DOI: 10.1055/s-0034-1391844
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腺癌成分が化学放射線療法抵抗性で全身転移をきたした食道腺扁平上皮癌と考えられる1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: Nozaki Y, Nishida T, Hori Y, Shinzaki S, Kato M, Yakushijin T, Iijima H, Tsujii M, Morii E, Takehara T.
  • 雑誌名: 日本消化器病学会雑誌 巻: 112 号: 2 ページ: 278-286
  • DOI: 10.11405/nisshoshi.112.278
  • NAID: 130004776875
  • ISSN: 0446-6586, 1349-7693
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effectiveness of an anti-human IL-6 receptor monoclonal antibody combined with chemotherapy to target colon cancer stem-like cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ying J, Tsujii M, Kondo J, Hayashi Y, Kato M, Akasaka T, Inoue T, Shiraishi E, Inoue T, Hiyama S, Tsujii Y, Maekawa A, Kawai S, Fujinaga T, Araki M, Shinzaki S, Watabe K, Nishida T, Iijima H, Takehara T.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 46 号: 4 ページ: 1151-1159
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.2851
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polyglycolic acid sheets for repair of refractory esophageal fistula. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsujii Y, Kato M, Shinzaki S, Takigawa A, Hayashi Y, Nishida T, Iijima H, Tsujii M, Takehara T.
  • 雑誌名: Endoscopy. 巻: 47 号: S 01 ページ: 39-40
  • DOI: 10.1055/s-0034-1390914
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gastric endoscopic submucosal dissection under steady pressure automatically controlled endoscopy (SPACE); a multicenter randomized preclinical trial. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Hirota M, Tsutsui S, Kato M, Takahashi T, Yasuda K, Sumiyama K, Tsujii M, Takehara T, Mori M, Doki Y, Nakajima K.
  • 雑誌名: Surg Endosc. 巻: 29 号: 9 ページ: 2748-2755
  • DOI: 10.1007/s00464-014-4001-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] 5FU resistance abrogates the amplified cytotoxic effects induced by inhibiting checkpoint kinase 1 in p53‑mutated colon cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akasaka T, Tsujii M, Kondo J, Hayashi Y, Ying J, Lu Y, Kato M, Yamada T, Yamamoto S, Inoue T, Tsujii Y, Maekawa A, Fujinaga T, Shiraishi E, Hiyama S, Inoue T, Shinzaki S, Watabe K, Nishida T, Iijima H, Takehara T.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 46 号: 1 ページ: 63-70
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2693
  • 査読あり
• [学会発表] 大腸カプセル内視鏡の病変検出率と大腸内視 鏡検査法における位置づけの検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 前阪 和城,小森 真人,辻井 正彦
  • 学会等名: 第91回日本消化器内視鏡学会総会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪・国際館パミール
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] 内視鏡検査におけるプロポフォールによる静 脈麻酔の有用性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 福岡 誠,小森 真人,奥山 直木,工藤 慎之輔,前阪 和城, 白井 久美子,木村 晋也,大西 幸作,楠本 侑宏,末吉 由佳, 松本 健吾,平尾 元宏,法水 淳,辻井 正彦
  • 学会等名: 第91回日本消化器内視鏡学会総会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪・国際館パミール
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] 中下部悪性胆道狭窄に対するSEMS(EGIS Biliary Stent、Double Bare typeおよびDou- ble Covered type)の使用経験 (2016)
  • 著者名/発表者名: 福岡 誠,小森 真人,奥山 直木,工藤 慎之輔,前阪 和城, 白井 久美子,木村 晋也,大西 幸作,楠本 侑宏,末吉 由佳, 松本 健吾,平尾 元宏,法水 淳,辻井 正彦
  • 学会等名: 第91回日本消化器内視鏡学会総会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪・国際館パミール
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] ３D内視鏡システムを用いた消化管病変の大きさ測定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 辻井正彦、渡部健二、吉本佳代子、飯島英樹、加藤元彦、西田勉、林 義人、竹原徹郎
  • 学会等名: 日本消化器内視鏡学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-05-30