研究課題/領域番号 |
15K15312
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研究種目 |
挑戦的萌芽研究
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配分区分 | 基金 |
研究分野 |
循環器内科学
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研究機関 | 自治医科大学 |
研究代表者 |
永井 良三 自治医科大学, 医学部, 学長 (60207975)
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研究分担者 |
横山 茂之 理化学研究所, 横山構造生物学研究室, 上席研究員 (00159229)
相澤 健一 自治医科大学, 医学部, 准教授 (70436484)
仲矢 丈雄 自治医科大学, 医学部, 講師 (80512277)
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研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2016-03-31
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研究課題ステータス |
完了 (2015年度)
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配分額 *注記 |
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2015年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
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キーワード | PDK4 / 心不全 / 癌 / 立体構造解析 / in silico解析 |
研究成果の概要 |
PDK4阻害薬を改良するには、その化合物がPDK4蛋白質にどのように結合するか、という情報をX線結晶構造解析という方法で得ることが重要である。無細胞蛋白質合成法を用いることにより、結晶化実験に適したPDK4蛋白質を大量に調製することに成功した。反応性官能基を持つ人工的なアミノ酸をPDK4蛋白質の指定した位置に導入し、クリックケミストリー法により化合物と共有結合させる新技術を開発した。さらに、心不全モデルマウスを用いて、2種類の新規PDK4阻害薬が心不全治療に有用なことを見い出した。
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