胚盤胞補完法を用いたin vivo肺再生

• 研究課題/領域番号: 15K15320
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 西條 康夫 新潟大学, 医歯学系, 教授 (10270828)
• 研究分担者: 笹岡 俊邦 新潟大学, 脳研究所, 教授 (50222005) ; 小田 佳奈子 新潟大学, 脳研究所, 特任助教 (60708212)
• 連携研究者: 﨑村 建司 新潟大学, 脳研究所, 教授 (40162325) ; 大内 淑代 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (00253229)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 肺再生 / 胚盤胞補完法 / 多能性幹細胞 / fgf10 / iPS細胞

研究成果の概要

CRISPR/Cas法を用いてFgf10exon1欠損マウスを作製し、ホモ欠損マウスで肺欠損を確認した。肺欠損マウス胚にES細胞を移入して、ES細胞由来の肺の作製を試みた。まず、ヘテロマウス同士を交配し、ホモ欠損マウス胚を含む胚にES細胞およびiPS細胞を胚盤胞補完法を用いて移入した。その結果、キメラマウスの全てに肺の発生が確認された。肺はGFP陽性で、胚盤胞補完法でES細胞由来の肺が作出可能であることが強く示唆された。また、FGF10欠損マウスがホモ欠損であることを証明するため、Fgf10exon3欠損マウスを作出し、複合ヘテロFgf10exon1/exon3マウスの作出を現在行っている。

研究成果

• [雑誌論文] Chromosomal rearrangements in myoepithelial carcinoma of the breast that presented as metachronic double cancer with invasive ductal carcinoma in the ipsilateral breast (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawashima H, Ariizumi T, Saijo Y, Moriyama M, Umezu H, Ikeda Y, Ogose A, Endo N
  • 雑誌名: Cancer Genetics 巻: 209 号: 11 ページ: 501-505
  • DOI: 10.1016/j.cancergen.2016.10.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Myelosuppression by Chemotherapy in Obese Patients with Gynecological Cancers (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamimura K, Matsumoto Y, Zhou Q, Moriyama M, Saijo Y.
  • 雑誌名: Cancer Chemotherapy and Pharmacology 巻: 78 号: 3 ページ: 633-41
  • DOI: 10.1007/s00280-016-3119-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] nhibition of Glutaminolysis inhibits cell growth and promotes autophagy and inhibits cell growth via down-regulating mTORC1 signaling in lung squamous cell carcinoma cell lines (2016)
  • 著者名/発表者名: Xulu Ye, Qiliang Zhou, Yoshifumi Matsumoto, Masato Moriyama, Shun Kageyama, Masaaki Komatsu, Seijiro Satoh, Masanori Tsuchida, and Yasuo Saijo
  • 雑誌名: Anti-Cancer Research 巻: 36 ページ: 6021-6029
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Randomized Phase II Study of Docetaxel plus Personalized Peptide Vaccination versus Docetaxel plus Placebo for Patients with Previously Treated Advanced Wild Type EGFR Non-Small-Cell Lung Cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takayama K, Sugawara S, Saijo Y, Maemondo M, Sato A, Takamori S, Harada T, Sasada T, Kakuma T, Kishimoto J, Yamada A, Noguchi M, Itoh K, Nakanishi Y.
  • 雑誌名: J Immunol Res. 巻: 2016 ページ: 1745108-1745108
  • DOI: 10.1155/2016/1745108
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Possible Involvement of Lung Cells Harboring an Abnormal Karyotype in the Pathogenesis of Pulmonary Alveolar Proteinosis Associated with Myelodysplastic Syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Moriyama M, Yano T, Furukawa T, Takada T, Ushiki T, Masuko M, Takizawa J, Sone H, Tazawa R, Saijo Y, Ishii H, Nakata K
  • 雑誌名: Ann Am Thorac Soc 巻: 12 ページ: 1251-1253
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy of chemotherapy after first-line gefitinib therapy in EGFR mutation-positive advanced non-small cell lung cancer-data from a randomized Phase III study comparing gefitinib with carboplatin plus paclitaxel (NEJ002) (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyauchi E, Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M, Sugawara S, Oizumi S, Isobe H, Gemma A, Saijo Y, Yoshizawa H, Hagiwara K, Nukiwa T; North-East Japan Study Group
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 45 号: 7 ページ: 670-6
  • DOI: 10.1093/jjco/hyv054
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Factors associated with a poor response to gefitinib in the NEJ002 study: Smoking and the L858R mutation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara T, Yoshizawa H et al.
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 88 号: 2 ページ: 181-6
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2015.02.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Generation of Lung Organ from Embryonic Stem cells via Blastocyst Complementation in Mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Akihiko Kitahara, Qiliang Zhou, Ｙａｓｕｏ Ｓａｉｊｏ
  • 学会等名: ISSCR 2017
  • 発表場所: Ｂｏｓｔｏｎ， ＵＳＡ
  • 年月日: 2017-06-14
  • 国際学会
• [学会発表] 生体由来気管スキャフォールドとiPS細胞を用いた気管再生の試み (2016)
  • 著者名/発表者名: 周啓亮、叶許緑、松本吉史、森山雅人、味岡洋一、西條康夫
  • 学会等名: 日本再生医療学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2016-03-17