悪性中皮腫の細胞表面巨大分子複合体による病態制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K15324
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 大沼 圭 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10396872)
• 研究分担者: 岩田 哲史 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (00396871) ; 岩尾 憲明 順天堂大学, 医学部, 准教授 (00309139)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 悪性中皮腫 / CD26 / ソマトスタチン受容体 / ペリオスチン / CD26抗体療法 / dipeptydil peptidase 4 / ソマトスタチン

研究成果の概要

胸膜悪性中皮腫（MPM）は胸膜中皮細胞を発生母地とする極めて悪性度の高い腫瘍である。多くの新薬の臨床試験が行われているが、いまだ期待される新薬はない。われわれが開発発見したCD26分子及びCD26抗体に基づいた本研究により、MPMの治療抵抗性、浸潤転移などの臨床的特性が明らかになり、CD26及びその関連分子を中心としたMPMの浸潤転移機構を解明した。特にSSTR4、ペリオスチン、インテグリンを含むCD26分子複合体の詳細を解明し、細胞内及び細胞外を相互につなげるMPM細胞膜のプラットフォームの本体を明らかにした。その結果、MPMの病態解明及び新規治療薬開発の基盤を構築することが可能となった。

研究成果

• [国際共同研究] フロリダ大学/ヴァンダービルト大学(米国)
• [国際共同研究] フロリダ大学(米国)
• [雑誌論文] First-in-human phase 1 of YS110, a monoclonal antibody directed against CD26 in advanced CD26-expressing cancers (2017)
  • 著者名/発表者名: Angevin, E. Isambert, N. Trillet-Lenoir, V. You, B. Alexandre, J. Zalcman, G. Vielh, P. Farace, F. Valleix, F. Podoll, T. Kuramochi, Y. Miyashita, I. Hosono, O. Dang, N. H. Ohnuma, K. Yamada, T. Kaneko, Y. Morimoto, C.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 印刷中 号: 9 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1038/bjc.2017.62
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A possible role for CD26/DPPIV enzyme activity in the regulation of psoriatic pruritus (2017)
  • 著者名/発表者名: Komiya, E. Hatano, R. Otsuka, H. Itoh, T. Yamazaki, H. Yamada, T. Dang, N. H. Tominaga, M. Suga, Y. Kimura, U. Takamori, K. Morimoto, C. Ohnuma, K.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 212-221
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2017.03.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Development of New Therapy for Malignant Mesothelioma Based on CD26 Molecule (2016)
  • 著者名/発表者名: Morimoto, C. Ohnuma, K.
  • 雑誌名: Gan To Kagaku Ryoho 巻: 43 ページ: 855-62
• [雑誌論文] Inhibition of VEGF-dependent angiogenesis by the anti-CD82 monoclonal antibody 4F9 through regulation of lipid raft microdomains (2016)
  • 著者名/発表者名: Nomura, S. Iwata, S. Hatano, R. Komiya, E. Dang, N. H. Iwao, N. Ohnuma, K. Morimoto, C.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 474 号: 1 ページ: 111-7
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.04.081
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of IL-26+CD26+CD4 T Cells in Pulmonary Chronic Graft-Versus-Host Disease and Treatment with Caveolin-1-Ig Fc Conjugate (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohnuma, K. Hatano, R. Itoh, T. Iwao, N. Dang, N. H. Morimoto, C.
  • 雑誌名: Crit Rev Immunol 巻: 36 号: 3 ページ: 239-267
  • DOI: 10.1615/critrevimmunol.2016018772
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Remission of remitting seronegative symmetrical synovitis with pitting edema after unrelated cord blood transplantation for myelodysplastic syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishii H, Konuma T, Ohnuma K, Hosono O, Tanaka H, Kato S, Tojo A, Takahashi S.
  • 雑誌名: Ann Hematol. 巻: 95 号: 3 ページ: 523-524
  • DOI: 10.1007/s00277-015-2555-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD26-mediated induction of EGR2 and IL-10 as potential regulatory mechanism for CD26 costimulatory pathway. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hatano R, Ohnuma K, Otsuka H, Komiya E, Taki I, Iwata S, Dang NH, Okumura K, Morimoto C.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: Vol 194 号: 3 ページ: 960-72
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1402143
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Deep venous thrombosis was not detected after total knee arthroplasty in Japanese patients with haemophilia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takedani H, Ohnuma K, Hirose J.
  • 雑誌名: Haemophilia 巻: 21 号: 5 ページ: 585-588
  • DOI: 10.1111/hae.12643
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of Pulmonary Graft-versus-Host Disease by IL-26+CD26+CD4 T Lymphocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohnuma K, Hatano R, Aune TM, Otsuka H, Iwata S, Dang NH, Yamada T, Morimoto C.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 194(8) 号: 8 ページ: 3697-712
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1402785
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Modulation of immunological responses and amelioration of collagen-induced arthritis by the novel roxithromycin derivative 5-I. (2015)
  • 著者名/発表者名: Otsuki N, Iwata S, Yamada T, Hosono O, Dang NH, Hatano R, Ohnuma K, Morimoto C.
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: 25 ページ: 562-570
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Role of Cas-L/NEDD9 as a Regulator of Collagen-induced Arthritis in a Murine Model (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomoki Katayose, Satoshi Iwata, Naoki Oyaizu, Osamu Hosono, Taketo Yamada, Nam H Dang, Ryo Hatano, Hirotoshi Tanaka, Kei Ohnuma, Chikao Morimoto
  • 雑誌名: Biochem Bilphys Res Commun 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 1069-75
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.03.156
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [図書] Horizons in Cancer Research (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohnuma, K. Hatano, R. Yamazaki, H. Kaneko, Y. Dang, N. H. Morimoto, C.
  • 総ページ数: 212
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc.