腎コロボーマ症候群特異的iPS細胞による腎臓病の病態解明

• 研究課題/領域番号: 15K15328
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 古市 賢吾 金沢大学, 附属病院, 准教授 (50432125)
• 研究分担者: 和田 隆志 金沢大学, 医学系, 教授 (40334784) ; 長船 健二 京都大学, iPS細胞研究所, 教授 (80502947)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: ＰＡＸ2 / 腎コロボーマ症候群 / 疾患特異iPS細胞 / PAX2 / 経時的発現遺伝子解析 / 疾患特異的iPS細胞 / 再生 / 修復

研究成果の概要

本課題は，稀少遺伝性疾患である，PAX2遺伝子変異を伴った腎コロボーマ症候群から疾患特異iPS細胞を樹立し，本症候群の病態解明，治療法開発および薬剤スクリーニングシステムを構築するものである．
PAX2遺伝子変異を伴った3例の腎コロボーマ症候群症例の血球細胞からiPS細胞およびコントロールの健常日本人由来iPS細胞から中間中胚葉および尿細管などの腎系譜細胞への誘導を確立した．また，腎系譜細胞へ誘導された経時的なサンプルから、候補遺伝子に対する経時的発現遺伝子解析を行い，PAX2の遺伝子発現と呼応して発現増強し，疾患特異iPS細胞で発現増強の低減が見られる因子群を確認した．

研究成果

• [雑誌論文] Nationwide multicentre kidney biopsy study of Japanese patients with type 2 diabetes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Furuichi K, Yuzawa Y, Shimizu M, Hara A, Toyama T, Kitamura H, Suzuki Y, Sato H, Uesugi N, Ubara Y, Hisano S, Ueda Y, Nishi S, Yokoyama H, Nishino T, Kohagura K, Ogawa D, Mise K, Shibagaki Y, Kimura K, Haneda M, Makino H, Matsuo S, Wada T.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 138-148
  • DOI: 10.1093/ndt/gfw417
  • NAID: 120006460355
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impairment of the carnitine/organic cation transporter 1-ergothioneine axis, an adaptive antioxidant system, is mediated by intestinal transporter dysfunction in chronic kidney disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Shinozaki, Kengo Furuichi, Tadashi Toyama, Shinji Kitajima, Akinori Hara, Yasunori Iwata, Norihiko Sakai, Miho Shimizu, Shuichi Kaneko, Noriyoshi Isozumi, Shushi Nagamori, Yoshikatsu Kanai, Tomoko Sugiura, Yukio Kato, Takashi Wada
  • 雑誌名: Kidney international 巻: 印刷中
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical significance of urinary liver-type fatty acid-binding protein as a predictor of ESRD and CVD in patients with CKD. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsui K, Kamijo-Ikemori A, Imai N, Sugaya T, Yasuda T, Tatsunami S, Toyama T, Shimizu M, Furuichi K, Wada T, Shibagaki Y, Kimura K.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 20 号: 2 ページ: 195-203
  • DOI: 10.1007/s10157-015-1144-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of PAX2 and Other Gene Mutations with the Clinical Manifestations of Renal Coloboma Syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okumura T, Furuichi K, Higashide T, Sakurai M, Hashimoto S, Shinozaki Y, Hara A, Iwata Y, Sakai N, Sugiyama K, Kaneko S, Wada T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 11 ページ: e0142843-e0142843
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0142843
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Chronic inflammation and fibrosis in kidney diseases. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takashi Wada
  • 学会等名: The 19th Takeda Science Foundation Symposium on Bioscience
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2017-01-21
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Nationwide Multicenter Kidney Biopsy Study of Japanese Patients with Type 2 Diabetes (2016)
  • 著者名/発表者名: Kengo Furuichi, Yukio Yuzawa, Yoshifumi Ubara, Miho Shimizu, Tadashi Toyama, Yasunori Iwata, Norihiko Sakai, Takashi Wada
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2016
  • 発表場所: シカゴ（アメリカ）
  • 年月日: 2016-11-19
  • 国際学会
• [学会発表] Apoptosis Inhibitor of Macrophage (AIM) Expression in the Kidney Was Associated with Increased Proteinuria and Decline in Renal Function. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasunori Iwata, Megumi Oshima, Kengo Furuichi, Norihiko Sakai, Miho Shimizu, Akinori Hara, Tadashi Toyama, Yasuyuki Shinozaki, Yasutaka Kamikawa, Shinji Kitajima, Akihiro Sagara, Takashi Wada
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2016
  • 発表場所: シカゴ（アメリカ）
  • 年月日: 2016-11-19
  • 国際学会
• [学会発表] Ergothioneine Plays a Key Role in Kidney-Intestinal Interaction of CKD through Organic Cation Transporter 1 Dysfunction. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Shinozaki, Kengo Furuichi, Shinji Kitajima, Tadashi Toyama, Akinori Hara, Yasunori Iwata, Norihiko Sakai, Miho Shimizu, Takashi Wada
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2016
  • 発表場所: シカゴ（アメリカ）
  • 年月日: 2016-11-18
  • 国際学会
• [学会発表] 腎硬化症の臨床病理学的検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 古市賢吾・遠山直志・原章規・清水美保・北村博司・鈴木芳樹・佐藤博・湯澤由紀夫・和田隆志
  • 学会等名: 第59回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] 腎障害進展因子としてのPAX2の意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 古市賢吾・奥村利矢・牧石祥平・迫恵輔・山村雄太 原章規・岩田恭宜・坂井宣彦・清水美保・和田隆志
  • 学会等名: 第61回日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-06-10
• [学会発表] Association of PAX2 and Other Gene Mutations with the Clinical Manifestations of Renal Coloboma Syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Kengo Furuichi, Toshiya Okumura, Shin-ichi Hashimoto, Yasuyuki Shinozaki, Yasunori Iwata, Norihiko Sakai, Takashi Wada
  • 学会等名: ASN(米国腎臓学会）
  • 発表場所: サンディエゴ（USA)
  • 年月日: 2015-11-06
  • 国際学会
• [学会発表] 本邦における糖尿病性腎症研究：臨床、病理、バイオマーカーの接点と展開 (2015)
  • 著者名/発表者名: 古市賢吾、和田隆志
  • 学会等名: 日本腎臓学会西部学術大会
  • 発表場所: 金沢（金沢歌劇座）
  • 年月日: 2015-10-24