骨髄赤芽球造血ニッチの解明

• 研究課題/領域番号: 15K15359
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 千葉 滋 筑波大学, 医学医療系, 教授 (60212049)
• 連携研究者: 小原 直 筑波大学, 医学医療系, 教授 (70422178)
• 研究協力者: 錦井 秀和 ; 坂本 竜弘 ; Luan Cao Sy
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 骨髄ストローマ / 赤芽球 / nestin / NOTCH / Rbpj / 幹細胞ニッチ / Notch / 赤芽球造血

研究成果の概要

遺伝子改変マウスを用いて、骨髄中で造血を助ける細胞について解析した。骨髄中の特定の非造血細胞（nestin発現細胞）において、細胞内の特定のシグナル系統が働かないようにすることで、骨髄における赤血球造血が障害されることが明らかになった。この原因は、nestin発現骨髄非造血細胞に異常が生じた結果、骨髄局所においてマクロファージと呼ばれる赤血球造血を助ける細胞からインターロイキン６という物質が過剰に分泌されるようになり、これが赤血球造血に悪影響を及ぼすためであることが明らかになった。

研究成果

• [国際共同研究] Stanford University(米国)
• [雑誌論文] Foxp3+ regulatory T cells maintain the bone marrow microenvironment for B cell lymphopoiesis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Pierini A*, Nishikii H*, Baker J, Kimura T, Kwon H-S, Pan Y, Chen Y, Alvarez M, Strober W, Velardi A, Shizuru JA, Wu JY, Chiba S, Negrin RS. (*equal contribution)
  • 雑誌名: Nature Communication 巻: 8 ページ: 15068-15068
  • NAID: 120007129109
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] DR3 signaling modulates the function of Foxp3+ regulatory T cells and the severity of acute graft versus host disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishikii H, Kim BS, Yokoyama Y, Chen Y, Baker J, Pierini A, Alvarez M, Mavers M, Maas-Bauer K, Pan Y, Chiba S, Negrin RS.
  • 雑誌名: Blood 巻: 128 号: 24 ページ: 2846-2858
  • DOI: 10.1182/blood-2016-06-723783
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Double somatic mosaic mutations in TET2 and DNMT3A-origin of peripheral T cell lymphoma in a case (2015)
  • 著者名/発表者名: Nguyen TB, Sakata-Yanagimoto M, Nakamoto-Matsubara R, Enami T, Ito Y, Kobayashi T, Obara N, Hasegawa Y, Chiba S
  • 雑誌名: Annals of Hematology 巻: EPUB ahead of print 号: 7 ページ: 1221-1223
  • DOI: 10.1007/s00277-015-2332-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Abnormal Increase in a Distinct Subset of Nestin-Expressing Cells in the Bone Marrow of Myelodysplastic Syndromes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Luan Cao Sy, Naoshi Obara, Tatsuhiro Sakamoto, Takayasu Kato, Hidekazu Nishikii, Mamiko Sakata-Yanagimoto, Shigeru Chiba.
  • 学会等名: The American Society of Hematology 58th Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: San Diego Convention Center, San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2016-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] Notch Signaling in Bone Marrow Nestin-Expressing Cells Controls Balance of Erythropoiesis at the Bone Marrow and Spleen. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tatsuhiro Sakamoto, Naoshi Obara, Takayasu Kato, Luan Cao Sy, Hidekazu Nishikii, Mamiko Sakata-Yanagimoto, Satoru Takahashi, Shigeru Chiba.
  • 学会等名: The American Society of Hematology 58th Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: San Diego Convention Center, San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2016-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] NOTCH signaling in bone marrow nestin-expressing cells is involved in regulating erythropoiesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: 坂本竜弘，小原 直，藤村亮介，加藤貴康，Luan Cao Sy，錦井秀和，坂田（柳元）麻実子，高橋 智，千葉 滋.
  • 学会等名: 第78回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] Localization and Characteristic of Nestin-expressing Cells in Human Bone Marrow and Their Abnormalities in Myelodysplastic Syndromes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Luan Cao Sy, Naoshi Obara, Tatsuhiro Sakamoto, Takayasu Kato, Hidekazu Nishikii, Satoshi Ikeda, Keiko Suzuki, Shigeru Chiba.
  • 学会等名: The 5th JCA-AACR Special Joint Conference
  • 発表場所: ヒルトン東京ベイ（千葉県浦安市）
  • 年月日: 2016-07-13
  • 国際学会
• [学会発表] Localization of distinct subsets of nestin-expressing cells in human bone marrow and their abnormalities in myelodysplastic syndromes (2016)
  • 著者名/発表者名: Luan Cao Sy, Naoshi Obara, Tatsuhiro Sakamoto, Takayasu Kato, Hidekazu Nishikii, Satoshi Ikeda, Keiko Suzuki, Shigeru Chiba.
  • 学会等名: The 14th Stem Cell Research Symposium
  • 発表場所: 淡路夢舞台（兵庫県淡路市）
  • 年月日: 2016-05-20
  • 国際学会
• [学会発表] Abnormalities in nestin-expressing bone marrow stromal cells in MDS patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Noshi Obara，Tatsuhiro Sakamoto，Luan Cao Sy，Takayasu Kato，Sachie Suzuki，Naoki Kurita，Yasuhisa Yokoyama，Mamiko Sakata，Yuichi Hasegawa，Shigeru Chiba.
  • 学会等名: 第77回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂、ANAクラウンプラザホテル金沢、ホテル日航金沢、ホテル金沢、金沢市アートホール、もてなしドーム
  • 年月日: 2015-10-16