アポ蛋白Mを用いた播種性血管内凝固症候群、多臓器不全の新規治療法の確立

• 研究課題/領域番号: 15K15378
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 蔵野 信 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (60621745)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 敗血症 / DIC / 多臓器不全 / アポ蛋白M / スフィンゴシン1－リン酸 / スフィンゴシン１－リン酸 / アポリポ蛋白M / スフィンゴシン1-リン酸 / 播種性血管内凝固症候群

研究成果の概要

マウスにHDL上に存在するアポ蛋白Mを過剰発現あるいは発現抑制させることにより、敗血症モデルマウスであるリポポリサッカライド誘導DIC・多臓器不全モデルマウスの予後を改善あるいは悪化させることが分かった。また、リコンビナントアポ蛋白Mを用いることにより、リポポリサッカライド誘導DIC・多臓器不全モデルマウスの臓器障害を改善させることができた。これらの研究成果はアポ蛋白Mの敗血症に続発するDIC・多臓器不全の治療に応用できる可能性を示唆する。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of Cholesteryl Ester Transfer Protein in the Shift of Sphingosine 1-Phosphate Among Lipoproteins and in the Modulation of its Functions. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kurano, M., Hara, M., Ikeda, H., Tsukamoto, K., and Yatomi, Y
  • 雑誌名: Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 巻: 37 号: 3 ページ: 506-514
  • DOI: 10.1161/atvbaha.116.308692
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Vehicle-dependent Effects of Sphingosine 1-phosphate on Plasminogen Activator Inhibitor-1 Expression (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, C., Kurano, M., Nishikawa, M., Kano, K., Dohi, T., Miyauchi, K., Daida, H., Shimizu, T., Aoki, J., and Yatomi, Y.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 24 号: 9 ページ: 954-969
  • DOI: 10.5551/jat.37663
  • NAID: 130006038432
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Increased mRNA Levels of Sphingosine Kinases and S1P Lyase and Reduced Levels of S1P Were Observed in Hepatocellular Carcinoma in Association with Poorer Differentiation and Earlier Recurrence. (2016)
  • 著者名/発表者名: Uranbileg B, Ikeda H, Kurano M, Enooku K, Sato M, Saigusa D, Aoki J, Ishizawa T, Hasegawa K, Kokudo N, Yatomi Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 2 ページ: e0149462-e0149462
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0149462
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Resveratrol exerts a biphasic effect on apolipoprotein M. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurano M, Hara M, Nojiri T, Ikeda H, Tsukamoto K, Yatomi Y.
  • 雑誌名: Br J Pharmacol 巻: 173 号: 1 ページ: 222-233
  • DOI: 10.1111/bph.13360
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] リコンビナントアポ蛋白Mを利用した多臓器不全に対する新規治療法の開発． (2016)
  • 著者名/発表者名: 蔵野 信，矢冨 裕．
  • 学会等名: 第56回 日本臨床化学会年次学術集会．
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2016-12-03
• [学会発表] Sphingosine 1-Phosphate Possesses the Carrier-dependent Effects on the Plasminogen Activator Inhibitor 1 Expression in Adipocytes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, C., Kurano, M., Nishikawa, M., Kano, K., Dohi, T., Miyauchi, K., Daida, H., Shimizu, T., Aoki, J., and Yatomi, Y.
  • 学会等名: AHA Scientific Sessions 2016.
  • 発表場所: New Orleans, Louisiana, USA.
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] Carrier-dependent Effects of Sphingosine 1-phosphate on Plasminogen Activator Inhibitor-1 Expression in Adipocytes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, C., Kurano, M., Nishikawa, M., and Yatomi, Y.
  • 学会等名: The 9th Congress of the Asia Pacific Society on Thrombosis and Hemostasis
  • 発表場所: Taipei, Chinese Taipei.
  • 年月日: 2016-10-06
  • 国際学会
• [学会発表] アポ蛋白Ｍを用いた播種性血管内凝固症候群，多臓器不全の新規治療法の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 蔵野 信，常山 幸一，常名 政弘，矢冨 裕．
  • 学会等名: 第38回 日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2016-06-16
• [学会発表] アポ蛋白Mを用いた播種性血管内凝固症候群、多臓器不全の新規治療法の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 蔵野 信、常山 幸一、常名 政弘、矢冨 裕
  • 学会等名: 第38回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 奈良春日野国際フォーラム（奈良・奈良市）
  • 年月日: 2016-06-16
• [学会発表] アポ蛋白Mを通じたスフィンゴシン1-リン酸学の構築． (2015)
  • 著者名/発表者名: 蔵野 信
  • 学会等名: 第55回 日本臨床化学会学術集会
  • 発表場所: 大阪大学コンベンションセンター（大阪・吹田市）
  • 年月日: 2015-10-31
  • 招待講演
• [図書] 実験医学 増刊号 (2015)
  • 著者名/発表者名: 蔵野 信，可野 邦行，矢冨 裕，青木 順賢
  • 総ページ数: 221
  • 出版者: 羊土社
• [備考] 東京大学医学部附属病院 検査部
  • URL: http://lab-tky.umin.jp/index.html