高齢閉経時における皮膚局所の性ステロイド産生の意義と概日時計による時間制御の検討

• 研究課題/領域番号: 15K15416
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 土居 雅夫 京都大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (20432578)
• 連携研究者: 岡村 均 京都大学, 大学院薬学研究科, 教授 (60158813) ; Fustin Jean-Michel 京都大学, 大学院薬学研究科, 特定講師 (50711818) ; 笹野 公伸 東北大学, 大学院医学研究科, 教授 (50187142) ; 中村 保宏 東北大学, 大学院医学研究科, 准教授 (80396499) ; 椛島 健治 京都大学, 大学院医学研究科, 教授 (00362484)
• 研究協力者: 鑓水 大介 ; 中川 優紀 ; 辻花 光次郎 ; 村井 伊織
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
• キーワード: 概日時計 / 皮膚 / 性ステロイド / ステロイド合成律速酵素

研究成果の概要

我々は、時計遺伝子によって制御される新規のステロイド合成律速酵素3β-HSDを見出し、それが皮膚の性ステロイド産生器官である皮脂腺に発現することをヒトおよびマウスにおいて見出した（MCE 2014; MCE 2015）。またこの酵素は時計遺伝子によって制御されるだけでなく、核内オーファン受容体NGFIBを介して刺激選択的な制御を受けることも明らかにした（EJ 2015）。閉経後の女性にとって皮膚で産生されるステロイドは重要な性ステロイドの供給源となる。我々が見出した3β-HSDの発現制御をさらに見極めることによって皮膚の重要な環境適応機構の一端が明らかになる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Gpr176 is a Gz-linked orphan G-protein coupled receptor that sets the pace of circadian behavior. (2016)
  • 著者名/発表者名: Doi M, Murai I, Kunisue S, Setsu G, Uchio N, Tanaka R, Kobayashi S, Shimatani H, Hayashi H, Chao HW, Nakagawa Y, Takahashi Y, Hotta Y, Yasunaga JI, Matsuoka M, Hastings MH, Kiyonari H, and Okamura H.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 7 号: 1 ページ: 10583-10583
  • DOI: 10.1038/ncomms10583
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Real-time recording of circadian Per1 and Per2 expression in the suprachiasmatic nucleus of freely moving rats. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y, Okada K, Mizuno T, Ota T, Yamada H, Doi M, Kobayashi M, Tei H, Shigeyoshi Y, and Okamura H
  • 雑誌名: J. Biol. Rhythms. 巻: 31 号: 1 ページ: 108-111
  • DOI: 10.1177/0748730415621412
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stimulus-selective induction of the orphan nuclear receptor NGFIB underlies different influences of angiotensin II and potassium on the human adrenal gland zona glomerulosa-specific 3β-HSD isoform gene expression in adrenocortical H295R cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Yarimizu D, Doi M, Ota T, and Okamura H
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 62 号: 9 ページ: 765-776
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ15-0211
  • NAID: 130005100644
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 3ß-hydroxysteroid dehydrogenase isoforms in human aldosterone-producing adenoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Konosu-Fukaya S, Nakamura Y, Satoh F, Ono Y, Felizola SJ, Ise K, Maekawa T, Takeda K, Katsu K, Fujishima F, Kasajima A, Watanabe M, Arai Y, Gomez-Sanchez EP, Gomez-Sanchez CE, Doi M, Okamura H, and Sasano H
  • 雑誌名: Mol. Cell. Endocrinol. 巻: 印刷中 ページ: 205-212
  • DOI: 10.1016/j.mce.2014.10.008
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 中枢時計とエネルギー代謝制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 薛 元瑞, 土居 雅夫, 岡村 均
  • 雑誌名: 内分泌・糖尿病・代謝内科 巻: 41 ページ: 36-42
• [雑誌論文] 新しいアルドステロン症の病理診断 (2015)
  • 著者名/発表者名: 土居 雅夫, 岡村 均
  • 雑誌名: 腎臓内科・泌尿器科 巻: 2 ページ: 404-409
  • NAID: 40022582721
• [雑誌論文] 概日リズム異常による高血圧 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鑓水 大介, 土居 雅夫, 岡村 均
  • 雑誌名: Medical Science Digest 巻: 18 ページ: 394-397
• [学会発表] 視交叉上核ニューロンの概日振動を調節するGz共役型オーファン受容体の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 土居雅夫，岡村 均
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-04
  • 招待講演
• [学会発表] Time-dependent recruitment of circadian negative regulators PER and CRY to the target gene promoter (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Shimatani, Masao Doi, Hitoshi Okamura
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Agonist-independent basal activity of Gz-linked orphan GPCR (2015)
  • 著者名/発表者名: Genzui Setsu, Masao Doi, Hitoshi Okamura
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 生体中枢時計を調律する新規オーファンGPCRの同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 村井伊織，土居雅夫，岡村 均
  • 学会等名: 第22回日本時間生物学会年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] Identification of a new class of GPCR signaling that tunes the central clock (2015)
  • 著者名/発表者名: Masao Doi, Hitoshi Okamura
  • 学会等名: 第22回日本時間生物学会年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-11-21
  • 招待講演
• [学会発表] Identification of a new class of GPCR signalling that tunes the central clock (2015)
  • 著者名/発表者名: Masao Doi and Hitoshi Okamura
  • 学会等名: Asian Forum on Chronobiology in 2015
  • 発表場所: Sapporo, Japan
  • 年月日: 2015-09-07
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] The orphan G-protein coupled receptor GPRS has an agonist-independent basal activity to reduce cAMP synthesis in a pertussis toxin-insensitive manner. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sumihiro Kunisue, Masao Doi, Hitoshi Okamura
  • 学会等名: 第38回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-07-29
• [学会発表] Identification of a new class of GPCR signaling that tunes the central clock (2015)
  • 著者名/発表者名: Sumihiro Kunisue, Masao Doi, Hitoshi Okamura
  • 学会等名: 第32回内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-07-10
• [学会発表] Identification of Gz as a mediator of orphan GPCR constitutive activity (2015)
  • 著者名/発表者名: Genzui Setsu, Masao Doi, Hitoshi Okamura
  • 学会等名: 第32回内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-07-10
• [学会発表] Identification of a new class of GPCR signalling that tunes the central clock (2015)
  • 著者名/発表者名: Masao Doi and Hitoshi Okamura
  • 学会等名: Gordon Research Conference, Chronobiology
  • 発表場所: Girona, Spain
  • 年月日: 2015-06-30
  • 国際学会
• [学会発表] Stimulus-selective induction of the orphan nuclear receptor NGFIB underlies different influences of angiotensin II and potassium on the adrenal gland zona glomerulosa-specific 3β-HSD isoform gene expression in human adrenocortical H295R cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Yarimizu, Masao Doi, and Hitoshi Okamura
  • 学会等名: The 8th International Aldosterone Forum in Japan
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2015-05-30
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of a new class of GPCR signalling that tunes the central clock (2015)
  • 著者名/発表者名: Masao Doi and Hitoshi Okamura
  • 学会等名: The 16th Servier-IGIS symposia
  • 発表場所: Nice, France
  • 年月日: 2015-04-10
  • 国際学会
• [図書] 哺乳類の生物時計 光と生命の事典（日本光生物協会編） (2016)
  • 著者名/発表者名: 土居雅夫
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 生体リズムを調節するGPCR ブレインサイエンスレビュー2016 (2016)
  • 著者名/発表者名: 土居 雅夫, 岡村 均
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: クバプロ
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.kyoto-u.ac.jp/system-biology/doimasao/