新規人工ウイルスによるDDSとmicroRNA制御による膵癌治療の新展開

• 研究課題/領域番号: 15K15498
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 永井 英司 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30264021)
• 研究分担者: 白羽根 健吾 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (10529803) ; 仲田 興平 九州大学, 大学病院, 助教 (30419569) ; 宮坂 義浩 九州大学, 大学病院, 助教 (40507795)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: Pancreatic cancer / microRNA / miR-5100 / podcalyxin (PODXL) / CD110 / 膵癌 / 人工ウイルス / Mir-5100 / podcalyxin / オルガノイド / PDX / MiR-5100 / podocalyxin

研究成果の概要

膵癌肝高転移株を作製し、網羅的解析から肝転移に関わるmicroRNAとしてmiR-5100を同定し、さらにその標的分子としてpodocalyxin(PODXL)を特定した。PODXLの強制発現実験、膵癌組織の免疫組織化学染色から、PODXLが膵癌の治療標的となりうる可能性を示した。また、膵癌細胞に特異的な表面抗原としてCD110を同定し、人工ウイルスを腫瘍細胞特異的に輸送する際の表面マーカーとして利用可能である可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Cancer-associated peritoneal mesothelial cells lead the formation of pancreatic cancer peritoneal dissemination. (2017)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Ohuchida K, Koikawa K, Endo S, Okumura T, Sada M, Horioka K, Zheng B, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Manabe T, Ohtsuka T, Nagai E, Mizumoto K, Hashizume M, Nakamura M.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 50 号: 2 ページ: 457-467
  • DOI: 10.3892/ijo.2016.3829
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Extra-pancreatic invasion induces lipolytic and fibrotic changes in the adipose microenvironment, with released fatty acids enhancing the invasiveness of pancreatic cancer cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okumura T, Ohuchida K, Sada M, Abe T, Endo S, Koikawa K, Iwamoto C, Miura D, Mizuuchi Y, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Manabe T, Ohtsuka T, Nagai E, Mizumoto K, Oda Y, Hashizume M, Nakamura M.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 号: 11 ページ: 18280-18295
  • DOI: 10.18632/oncotarget.15430
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Novel role of peritoneal mesothelial cells that lead to pancreatic cancer peritoneal dissemination formation (2016)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Ohuchida K, Kibe S, Ando Y, Nakayama H, Takesue S, Endo S, Koikawa K, Okumura T, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Manabe T, Ohtsuka T, Nagai E, Mizumoto K, Nakamura M
  • 学会等名: 47th Annual Meeting of the American Pancreatic Association
  • 発表場所: Boston(USA)
  • 年月日: 2016-10-28
  • 国際学会
• [学会発表] Endo180 regulate phosphorylation of myosin light chain 2 activity and increase the ability of extracellular matrix remodeling in leading pancreatic stellate cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Koikawa K, Ohuchida K, Kibe S, Ando Y, Takesue S, Nakayama H, Abe T, Endo S, Okumura T, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Manabe T, Ohtsuka T, Nagai E, Mizumoto K, Nakamura M.
  • 学会等名: 47th Annual Meeting of the American Pancreatic Association
  • 発表場所: Boston(USA)
  • 年月日: 2016-10-27
  • 国際学会
• [学会発表] 肝癌におけるCD110の臨床的意義と癌進展におけるその役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: Zilong Yan、大内田研宙、Zheng Biao、堀岡宏平、佐田政史、奥村隆志、千々岩芳朗、吉田真樹、遠藤翔、肥川和寛、阿部俊也、中山宏道、武居晋、森山大樹、宮坂義浩、大塚隆生、植木隆、永井英司、水元一博、中村雅史
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル大阪(大阪市）
  • 年月日: 2016-04-16
• [学会発表] 膵星細胞を標的とした治療薬に関するスクリーニングの系の構築をすすめる (2016)
  • 著者名/発表者名: 肥川和寛、大内田研宙、佐田政史、阿部俊也、遠藤翔、奥村隆志、堀岡宏平、森山大樹、宮坂義浩、真鍋達也、大塚隆生、大内田理一、植木隆、永井英司、水元一博、中村雅史
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2016-04-16
• [学会発表] 膵癌におけるCD51発現は予後と相関する (2016)
  • 著者名/発表者名: 堀岡宏平、大内田研宙、佐田政史、鄭彪、千々岩芳朗、吉田真樹、奥村隆志、遠藤翔、阿部俊也、肥川和寛、大塚隆生、植木隆、永井英司、水元一博、小田義直、中村雅史
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2016-04-16
• [学会発表] 癌と間質を同時に標的とするカルパイン阻害薬カルペプチンの膵癌に対する治療効果の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉田真樹、宮坂義浩、大内田研宙、遠藤翔、阿部俊也、肥川和寛、厳子龍、千々岩芳朗、奥村隆志、佐田政史、堀岡宏平、鄭彪、森山大樹、真鍋達也、大塚隆生、植木隆、永井英司、水元一博、中村雅史
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2016-04-16
• [学会発表] 低酸素下膵星細胞による癌間質マトリックス・リモデリングは膵癌浸潤能を増強する (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐田政史, 大内田研宙, 阿部俊也, 遠藤翔, 肥川和寛, 奥村隆志, 千々岩芳朗, 吉田真樹, 堀岡宏平, 森山大樹, 宮坂義浩, 大塚隆生, 植木隆, 永井英司, 水元一博, 小田義直, 中村雅史
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2016-04-16
• [学会発表] 膵癌の癌関連線維芽細胞におけるオートファジーの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 遠藤翔、仲田興平、大内田研宙、阿部俊也、肥川和寛、奥村隆志、佐田政史、堀岡宏平、水内祐介、大塚隆生、植木隆、永井英司、水元一博、小田義直、中村雅史
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2016-04-16
• [学会発表] 膵癌腹膜播種形成を導く腹膜中皮細胞の新たな役割～防御から促進へ～ (2016)
  • 著者名/発表者名: 阿部俊也, 大内田研宙,遠藤翔, 肥川和寛, 千々岩芳朗, 吉田真樹, 奥村隆志, 堀岡宏平, 佐田政史, 大塚隆生, 植木隆, 永井英司, 水元一博, 中村雅史
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2016-04-16
• [学会発表] 膵周囲脂肪組織は膵癌細胞の遊走・浸潤能を増強し，局所浸潤に関与する (2016)
  • 著者名/発表者名: 奥村隆志, 大内田研宙, 武居晋、中山宏道、阿部俊也, 遠藤翔, 肥川和寛、千々岩芳朗, 吉田真樹, 鄭彪、佐田政史、堀岡宏平、森山大樹,三好圭、 宮坂義浩, 真鍋達也、大塚隆生, 植木隆, 永井英司, 水元一博, 中村雅史
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2016-04-16
• [学会発表] 膵癌におけるCD110の臨床的意義と癌進展におけるその役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 厳子龍、大内田研宙、鄭彪、 堀岡宏平, 佐田政史、奥村隆志、千々岩芳朗, 吉田真樹、遠藤翔、肥川和寛, 阿部俊也,中山宏道、武居晋、森山大樹、宮坂義浩, 大塚隆生, 植木隆, 永井英司, 水元一博, 中村雅史
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2016-04-16
• [学会発表] 膵星細胞は基質リモデリングにより、leading cell として膵癌浸潤を先導する (2016)
  • 著者名/発表者名: 肥川和寛、大内田研宙、佐田政史、阿部俊也、遠藤翔、奥村隆志、堀岡宏平、森山大樹、宮坂義浩、真鍋達也、大塚隆生、大内田理一、植木隆、永井英司、水元一博、中村雅史
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル大阪(大阪市）
  • 年月日: 2016-04-14
• [学会発表] 膵癌におけるCD51発現は予後と相関する (2016)
  • 著者名/発表者名: 堀岡宏平、大内田研宙、佐田政史、鄭彪、千々岩芳朗、吉田真樹、奥村隆志、遠藤翔、阿部俊也、肥川和寛、大塚隆生、植木隆、永井英司、水元一博、小田義直、中村雅史
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル大阪(大阪市）
  • 年月日: 2016-04-14
• [学会発表] Pancreatic Stellate Cells Lead and Promote the Local Invasion of Cancer Cells, by Physically Remodeling the Extracellula Matrix with Collagen Fiber Alignment in Pancreatic Cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Koikawa K, Ohuchida K, Sada M, Abe T, Endo S, Horioka K, Moriyama T, Miyasaka Y, Ohtsuka T, Ohuchida R, Ueki T, Nagai E, Mizumoto K, Nakamura M
  • 学会等名: American Pancreatic Association 46th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego(USA)
  • 年月日: 2015-11-04
• [学会発表] Suppression of CD51 in Pancreatic Stellate Cells Inhibits Tumor Growth by Reducing Stroma and Altering Tumor-Stromal Interaction in Pancreatic Cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Horioka K, Ohuchida K, Sada M, Zheng B, Ohtsuka T, Ueki T, Nagai E, Mizumoto K, Oda Y, Nakamura M
  • 学会等名: American Pancreatic Association 46th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego(USA)
  • 年月日: 2015-11-04
• [学会発表] 低酸素誘導性LOXによる癌間質リモデリングが膵癌膵癌浸潤能に与える影響の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐田政史、大内田研宙、阿部俊也、遠藤翔、肥川和寛、奥村隆志、千々岩芳朗、吉田真樹、堀岡宏平、水内祐介、宮坂義浩、真鍋達也、大塚隆生、高畑俊一、植木隆、永井英司、水元一博、小田義直、中村雅史、田中雅夫
  • 学会等名: JDDW2015 第23回消化器関連学会週間
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 脂肪組織由来幹細胞は膵癌細胞の遊走・浸潤を促進し悪性度に関与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 奥村隆志、大内田研宙、阿部俊也、遠藤翔、肥川和寛、千々岩芳朗、吉田真樹、佐田政史、堀岡宏平、真鍋達也、大塚隆生、高畑俊一、植木隆、永井英司、水元一博、中村雅史、田中雅夫
  • 学会等名: JDDW2015 第23回消化器関連学会週間
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 膵癌細胞の浸潤機序-浸潤を先導するleading cellsの同定・解析- (2015)
  • 著者名/発表者名: 肥川和寛、佐田政史、大内田研宙、阿部俊也、遠藤翔、真鍋達也、大塚隆生、高畑俊一、植木隆、永井英司、水元一博、中村雅史、田中雅夫
  • 学会等名: JDDW2015 第23回消化器関連学会週間
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2015-10-08