血液型不適合やクロスマッチ陽性肺移植の実現を目指す、各種抗体に関する多角的研究

• 研究課題/領域番号: 15K15516
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器外科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 陳 豊史 京都大学, 医学研究科, 講師 (00452334)
• 研究分担者: 伊達 洋至 京都大学, 医学研究科, 教授 (60252962)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: HLA抗体 / 肺移植 / 血液型不適合 / 生体肺移植 / クロスマッチ陽性 / 血液型抗原 / 抗体関連型拒絶

研究成果の概要

肺移植におけるHLA抗体、とくにDSA産生およびAMRを、生体肺移植および脳死肺移植患者において、網羅的に解析した。術前後にHLA抗体のスクリーニングと各種バイオマーカーの測定を行った症例は、2017年3月末までで134例となった。そのうち、17例がDSA陽性となった。内訳は、生体肺移植3例（5%）、脳死肺移植14例（20％）で、脳死肺移植が有意に多かった。脳死肺移植の方が生体肺移植より早期にDSAが出現する傾向にあった（p=0.12）。
HSCT後の障害肺を用いて、キメリズムの割合を検討した。

研究成果

• [雑誌論文] Significance of single lung transplantation in the currenct situation of severe door shortage in Japan. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi R, Chen-Yoshikawa TF, Hijiya K, Motoyama H, Aoyama A, Menju T, Sato T, Sonobe M, Date H.
  • 雑誌名: Gen Thorac Cardiovasc Surg 巻: 64(2) ページ: 93-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Stenosis of the segmental bronchus is a characteristic airway complication in living-donor lobar lung transplantation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto E. Chen-Yoshikawa TF, Higuchi H, Aoyama A, Date H.
  • 雑誌名: J Heart Lung Transplant 巻: 35(3) ページ: 389-92
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inhibition of Toll-like recetor 4 signaling ameliorates lung ischemia-reperfusion injury in acute hyperglycemic conditions. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Chen-Yoshikawa TF, Menju T, Ohata K, Kondo T, Motoyama H, Hijiya K, Aoyama A, Date H.
  • 雑誌名: J Heart Lung Transplant 巻: 35(6) ページ: 815-22
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Separate pulmonary venous anastomoses using a left atrial appendage in a left single lung transplantation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Chen-Yoshikawa TF, Goda Y, Dong L, Date H.
  • 雑誌名: J Thorac Cardiovasc Surg 巻: 152(1)
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Vascular endothelial-cadherin expression after reperfusion correlates with lung injury in rat lung transplantation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Chen-Yoshikawa TF, Miyamoto E, Takahashi M, Ohata K, Kondo T, Hijiya K, Motoyama H, Aoyama A, Date H.
  • 雑誌名: Ann Thorac Surg 巻: 101(6) ページ: 2161-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pulmonary arterioplasty th end-to-end anastomosis of the lingular branch to the interpulmonary artery in living-donor lobectomy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kayawake H, Chen-Yoshikawa TF, Aoyama A, Date H.
  • 雑誌名: Ann Thorac Surg 巻: 102(4)
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Bronchodilator inhalation during ex vivo lung perfusion improves posttransplant graft function after warm ischemia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hijiya K, Chen-Yoshikawa TF, Kondo T, Motoyama H, Ohsumi A, Nakajima D, Sakamoto J, Ohata K, Takahashi M, Tanaka S, Miyamoto E, Aoyama A, Date H.
  • 雑誌名: Ann Thorac Surg 巻: -
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Protective effect of inhaled Rho-kinase inhibitor on lung ischemia-reperfusion injury. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohata K, Chen-Yoshikawa TF, Menju T, Miyamoto E, Tanaka S, Takahashi M, Motoyama H, Hijiya K, Aoyama A, Date H.
  • 雑誌名: Ann Thorac Surg 巻: -
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Excellent outcome of donor lobectomy with various surgical techniques for the interlobar artery. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kayawake H, Chen-Yoshikawa TF, Aoyama A, Motoyama H, Hijiya K, Menju T, Sato T, Sonobe M, Date H.
  • 雑誌名: Eur J Cardiothorac Surg 巻: -
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Protective effects of Imatinib on ischemia/reperfusion injury in rat lung. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Chen-Yoshikawa TF, Kajiwara M, Menju T, Ohata K, Takahashi M, Kondo T, Hijiya K, Motoyama H, Aoyama A, Masuda S, Date H.
  • 雑誌名: Ann Thorac Surg 巻: 102(5) ページ: 1717-1724
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Malignancies after living-donor and cadaveric lung transplantation in Japanease patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Chen-Yoshikawa TF, Yamada T, Hijiya K, Motoyama H, Aoyama A, Date H.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 46(12) ページ: 1415-19
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 血幹細胞移植後の肺障害による呼吸不全に対する肺移植 (2016)
  • 著者名/発表者名: 陳豊史
  • 雑誌名: 呼吸器疾患の最新医療」（株）寺田国際事務所／先端医療技術研究所 巻: 46 ページ: 196-199
• [雑誌論文] 肺移植における抗体関連型拒絶反応 (2015)
  • 著者名/発表者名: 陳豊史、伊達洋至
  • 雑誌名: 今日の移植 巻: 28 ページ: 113-121
• [雑誌論文] Postoperative Pulmonary Function and Complications in Living-donor Lobectomy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Chen F, Yamada T, Sato M, Aoyama A, Takahagi A, Menju T, Sato T, Sonobe M, Omasa M, Date H.
  • 雑誌名: J Heart Lung Transplant. 巻: 34(8) 号: 8 ページ: 1089-1094
  • DOI: 10.1016/j.healun.2015.03.016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lung Allocation Score and Health-related Quality of Life in Japanese Candidates for Lung Transplantation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Chen F, Oga T, Yamada T, Sato M, Aoyama A, Chin K, Date H.
  • 雑誌名: Interact Cardiovasc Thorac Surg. 巻: 21(1) 号: 1 ページ: 28-33
  • DOI: 10.1093/icvts/ivv101
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Imatinib for sclerodermatous graft-versus-host disease in lung transplantation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Zhang J, Chen F, Ueki T, Date H.
  • 雑誌名: Interact Cardiovasc Thorac Surg. 巻: 21(2) 号: 2 ページ: 260-262
  • DOI: 10.1093/icvts/ivv122
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 肺移植における組織適合性検査の現状と今後 (2016)
  • 著者名/発表者名: 陳 豊史、濱路政嗣、土屋恭子、本山秀樹、青山晃博、伊達洋至
  • 学会等名: 第52回日本移植学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 肺移植におけるchronic lung allograft dysfuncion (CLAD)の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 陳 豊史、濱路政嗣、土屋恭子、本山秀樹、青山晃博、糀谷康子、磯見真希、伊達洋至。
  • 学会等名: 第52回日本移植学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 肺移植の基礎から応用：現場から学べること (2016)
  • 著者名/発表者名: 陳 豊史
  • 学会等名: 第22回呼吸器外科セミナー
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 交差反応抗原群（CREG）による抗体関連拒絶が疑われた脳死片肺移植の1例。 (2016)
  • 著者名/発表者名: 合地史明、陳 豊史、岡部 亮、山岸弘哉、高萩亮宏、齊藤正男、大畑惠資、濱路政嗣、土屋恭子、本山秀樹、青山晃博、伊達洋至
  • 学会等名: 第25回日本組織適合性学会大会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 肺移植におけるドナー特異的抗体についての検討。 (2016)
  • 著者名/発表者名: 陳 豊史、合地史明、岡部 亮、山岸弘哉、高萩亮宏、齊藤正男、大畑惠資、土屋恭子、本山秀樹、青山晃博、万木紀美子、菱田理恵、前川 平、伊達洋至
  • 学会等名: 第25回日本組織適合性学会大会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 本邦における造血幹細胞移植後の肺移植の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 陳 豊史、杉本誠一郎、白石武史、南正人、松田安史、千田雅之、前田寿美子、青山晃博、岡田克典、奥村明之進、岩崎昭憲、三好新一郎、大藤剛宏、伊達洋至
  • 学会等名: 第52回日本移植学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Comparison of De Novo Donor-Specific Anti-HLA Antibodies (DSAs) Between Living-Donor Lobar Lung Transplantation and Cadaveric Lung Transplantation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Toyofumi F. Chen-Yoshikawa, Takeshi Kondo, Akihiro Ohsumi, Masao Saito, Akihiro Takahagi, Satona Tanaka, Ei Miyamoto, Mamoru Takahashi, Keiji Ohata, Hideki Motoyama, Kyoko Hijiya, Akihiro Aoyama, Hiroshi Date
  • 学会等名: 36th Annual Meeting of the International Society for Heart and Lung Transplantation
  • 発表場所: Washington DC,USA
• [学会発表] Insufficient post-transplant immunosuppression induces restrictive allograft symdrome-like fibrosis in the pleura and lung parenchyma after lung transplantation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto E, Sato M, Motoyama H, Aoyama A, Menju T, Shikuma K, Sowa T, Saito M, Takahagi A, Tanaka S, Takahashi M, Ohata K, Kondo T, Hijiya K, Toyofumi F. Chen-Yoshikawa, Sato T, Sonobe M, Date H.
  • 学会等名: 36th Annual Meeting of the International Society for Heart and Lung Transplantation
  • 発表場所: Washington DC,USA
• [学会発表] 生体肺移植と脳死肺移植におけるHLA mismatchとドナー特異抗体の検討。 (2015)
  • 著者名/発表者名: １．近藤健、陳 豊史、高萩亮宏、齊藤正男、田中里奈、宮本英、高橋守、大畑惠資、土屋恭子、本山秀樹、青山晃博、伊達洋至
  • 学会等名: 第51回日本移植学会
  • 発表場所: 熊本市,熊本
  • 年月日: 2015-10-02
• [学会発表] 生体肺移植と脳死肺移植におけるドナー特異的抗体の相違についての検討。 (2015)
  • 著者名/発表者名: ２．陳 豊史、近藤 健、高萩亮宏、齊藤正男、田中里奈、宮本英、高橋 守、大畑恵資、土屋恭子、本山秀樹、青山晃博、伊達洋至
  • 学会等名: 第23回日本組織適合性学会大会
  • 発表場所: 水戸市,茨城
  • 年月日: 2015-09-10
• [学会発表] Characteristics of de novo donor-specific anti-HLA antibodies (DSAs) in living-donor lobar lung transplantation might be different from those in cadaveric lung transplantation. (2015)
  • 著者名/発表者名: ３．Kondo T, Chen F, Ohsumi A, Takahashi M, Ohata K, Hijiya K, Motoyama H, Tanaka S, Miyamoto E, Yamada T, Sato M, Aoyama A, Date H.
  • 学会等名: 35th Annual Meeting of the International Society for Heart and Lung Transplantation
  • 発表場所: Nice,France
  • 年月日: 2015-04-15
• [図書] 第XIII章 肺移植 ６．術後合併症 日本呼吸器外科学会 呼吸器外科専門医合同委員会 編集 呼吸器外科テキスト (2016)
  • 著者名/発表者名: 陳 豊史
  • 出版者: 南江堂
• [備考] 京都大学 呼吸器外科
  • URL: http://www.thoracic-kyoto-u.gr.jp