骨－脳連関に立脚した骨由来脳調節因子の同定

• 研究課題/領域番号: 15K15545
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 越智 広樹 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (30582283)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 骨代謝 / 成長ホルモン / 臓器連関 / 神経 / 臓器間クロストーク

研究成果の概要

本検討では、骨に由来する脳機能の調節機構を解明することを目的として検討した。骨組織特異的膜タンパク質欠損マウスでは、血清成長ホルモンおよびIGF-1の低下に起因して、顕著な成長障害を示した。さらに本マウスでは、骨形成の低下に伴う有意な骨量減少が認められた。また、成熟骨芽細胞から分泌された因子が成長ホルモンの発現を直接的に抑制することも明らかとなり、骨による成長ホルモン分泌に対するフィードバック機構の存在が示された。今後は詳細なメカニズムを解明する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Bone Resorption Is Regulated by Circadian Clock in Osteoblasts. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takarada T, Xu C, Ochi H, Nakazato R, Yamada D, Nakamura S, Kodama A, Shimba S, Mieda M, Fukasawa K, Ozaki K, Iezaki T, Fujikawa K, Yoneda Y, Numano R, Hida A, Tei H, Takeda S, Hinoi E.
  • 雑誌名: J Bone Miner Res. 巻: 32 号: 4 ページ: 872-881
  • DOI: 10.1002/jbmr.3053
  • 査読あり
• [雑誌論文] WNK4 is an Adipogenic Factor and Its Deletion Reduces Diet-Induced Obesity in Mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi D, Mori T, Sohara E, Tanaka M, Chiga M, Inoue Y, Nomura N, Zeniya M, Ochi H, Takeda S, Suganami T, Rai T, Uchida S.
  • 雑誌名: EBioMedicine 巻: 18 ページ: 118-27
  • DOI: 10.1016/j.ebiom.2017.03.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pleiotropic Functions of High Fat Diet in the Etiology of Osteoarthritis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Asou Y, Iwata M, Ochi H, Ailixiding M, Aibibula Z, Piao J, Jin G, Hara Y, Okawa A.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 11 号: 9 ページ: e0162794-e0162794
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0162794
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Circadian Clock Regulates Bone Resorption in Mice. Circadian Clock Regulates Bone Resorption in Mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Xu C, Ochi H, Fukuda T, Sato S, Sunamura S, Takarada T, Hinoi E, Okawa A, Takeda S.
  • 雑誌名: J Bone Miner Res. 巻: - 号: 7 ページ: 1344-1355
  • DOI: 10.1002/jbmr.2803
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Circadian Clock Regulates Bone Resorption in Mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Xu C, Ochi H, Fukuda T, Sato S, Sunamura S, Takarada T, Hinoi E, Okawa A, Takeda S.
  • 雑誌名: J Bone Miner Res. 巻: -
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Genetic determination of the cellular basis of the ghrelin-dependent bone remodeling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Chengshan Ma, Toru Fukuda, Hiroki Ochi, Satoko Sunamura, Cheng Xu, Ren Xu, Atsushi Okawa, Shu Takeda
  • 雑誌名: Mol Metab 巻: 4 号: 3 ページ: 175-185
  • DOI: 10.1016/j.molmet.2015.01.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MicroRNA-145 regulates osteoblastic differentiation by targeting the transcription factor Cbfb. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukuda T, Ochi H, Sunamura S, Haiden A, Bando W, Inose H, Okawa A, Asou Y, Takeda S.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 589 号: 21 ページ: 3302-8
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2015.09.024
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A Comparison of the Process of Remodeling of Hydroxyapatite/Poly-D/L-Lactide and Beta-Tricalcium Phosphate in a Loading Site. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akagi H, Ochi H, Soeta S, Kanno N, Yoshihara M, Okazaki K, Yogo T, Harada Y, Amasaki H, Hara Y.
  • 雑誌名: Biomed Res Int. 巻: 2015 ページ: 730105-730105
  • DOI: 10.1155/2015/730105
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Bone morphogenetic protein 4 and bone morphogenetic protein receptor expression in the pituitary gland of adult dogs in healthy condition and with ACTH-secreting pituitary adenoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Ochi H, Harada Y, Yogo T, Kanno N, Hara Y.
  • 雑誌名: Domest Anim Endocrinol. 巻: - ページ: 126-133
  • DOI: 10.1016/j.domaniend.2015.09.004
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The Two Sides of Vitamin E Supplementation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ochi H, Takeda S.
  • 雑誌名: Gerontology 巻: - 号: 4 ページ: 319-26
  • DOI: 10.1159/000366419
  • 査読あり