転移先臓器を標的とした骨軟部腫瘍の新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K15560
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 医療法人徳洲会野崎徳洲会病院(附属研究所) (2016-2017); 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター（研究所） (2015)
• 研究代表者: 伊藤 和幸 医療法人徳洲会野崎徳洲会病院(附属研究所), 研究所, 所長 (20301806)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 肺転移 / スフェロイド / 肉腫 / 骨肉腫 / 肺線維化 / Cachexia / metastasis / lung / CTC / Osteosarcoma / VEGF

研究成果の概要

骨軟部悪性腫瘍の予後は肺転移により左右され、転移成立過程における転移巣での生着、Spheroidの役割が注目されている。申請者は、近赤外線を用いたマクロ顕微鏡を開発、Spheroidの周囲や深部までの動きを3次元的に連続観察記録する事が可能とし以下の事を明らかにした。
Spheroidの周囲に多数のfilopodia(糸状突起）を認め、Rho family GTPaseの一つであるCdc42が、 またSpheroid周囲のbuddingや内部の構造変化を認め、Rho-ROCKが制御している。
今後は、浸潤転移を抑制する薬剤に関してSpheroidの動態に対する影響を検討し、臨床応用に結びつけたい。

研究成果

• [雑誌論文] Evidence for intrathecal sodium butyrate as a novel option for leptomeningeal metastasis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa H, Yui Y, Sasagawa S, Itoh K.
  • 雑誌名: Journal of Neuro-Oncology 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 43-50
  • DOI: 10.1007/s11060-018-2852-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sodium butyrate induces senescence and inhibits the invasiveness of glioblastoma cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa H, Sasagawa S, Itoh K.
  • 雑誌名: Oncology letter 巻: 15(2) ページ: 1495-1502
  • DOI: 10.3892/ol.2017.7518
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Development of effective tumor immunotherapy using a novel dendritic cell?targeting Toll-like receptor ligand (2017)
  • 著者名/発表者名: De Silva Nadeeka H.、Akazawa Takashi、Wijewardana Viskam、Inoue Norimitsu、Oyamada Maremichi、Ohta Atsuko、Tachibana Yuki、Wijesekera Daluthgamage Patsy H.、Kuwamura Mitsuru、Nishizawa Yasuko、Itoh Kazuyuki、Izawa Takeshi、Hatoya Shingo、Hasegawa Tetsuya、Yamate Jyoji、Inaba Toshio、Sugiura Kikuya
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 12 号: 11 ページ: 0188738-0188738
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0188738
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Trabectedin is a promising antitumor agent potentially inducing melanocytic differentiation for clear cell sarcoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakai Takaaki、Imura Yoshinori、Tamiya Hironari、Yamada Shutaro、Nakai Sho、Yasuda Naohiro、Kaneko Keiko、Outani Hidetatsu、Takenaka Satoshi、Hamada Kenichiro、Myoui Akira、Araki Nobuhito、Ueda Takafumi、Itoh Kazuyuki、Yoshikawa Hideki、Naka Norifumi
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 6 号: 9 ページ: 2121-2130
  • DOI: 10.1002/cam4.1130
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Therapeutic potential of TAS-115 via c-MET and PDGFRα signal inhibition for synovial sarcoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Imura Y, Nakai T, Nakai S, Yasuda N, Kaneko K, Outani H, Takenaka S, Hamada K, Myoui A, Araki N, Ueda T, Itoh K, Yoshikawa H, Naka N.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 17(1) 号: 1 ページ: 334-334
  • DOI: 10.1186/s12885-017-3324-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Trabectedin is a promising antitumour agent for synovial sarcoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasui, H., Imura, Y., Outani, H., Hamada, K., Nakai, T., Yamada, S., Takenaka, S., Sasagawa, S., Araki, N., Itoh, K., Myoui, A., Yoshikawa, H., & Naka, N.
  • 雑誌名: Journal of Chemotherapy 巻: e-pub ahead of print 号: 5 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1080/1120009x.2015.1133013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Daphnetin inhibits invasion and migration of LM8 murine osteosarcoma cells by decreasing RhoA and Cdc42 expression (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Fukuda, Seikou Nakamura, Yugo Chisaki, Tetsuya Takada, Yuki Toda, Hiroaki Murata, Kazuyuki Itoh, Yoshitaka Yano, Kazuyuki Takata, Eishi Ashihara
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 471 号: 1 ページ: 63-67
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.01.179
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ephedrae herba stimulates hepatocyte growth factor-induced MET endocytosis and downregulation via early/late endocytic pathways in gefitinib-resistant human lung cancer cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishimura, Y., Hyuga, S., Takiguchi, S., Hyuga, M., Itoh, K., Hanawa, T.
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 48(5) 号: 5 ページ: 1895-1906
  • DOI: 10.3892/ijo.2016.3426
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Functional and therapeutic relevance of hepatocyte growth factor/c-MET signaling in synovial sarcoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Imura Y, Nakai T, Yamada S, Outani H, Takenaka S, Hamada K, Araki N, Itoh K, Yoshikawa H, Naka N.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 107 号: 12 ページ: 1867-1876
  • DOI: 10.1111/cas.13092
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 淡明細胞肉腫に対するtrabectedin (Yondelis; ET-743)の抗腫瘍効果 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中井隆彰、伊村慶紀、中井翔、安田直弘、山田修太郎、金子恵子、王谷英達、竹中聡、濱田健一郎、名井陽、荒木信人、上田孝文、伊藤和幸、吉川秀樹、中紀文
  • 学会等名: 第50回骨軟部腫瘍学術集会
• [学会発表] 淡明細胞肉腫に対するeribulin mesilateの抗腫瘍効果 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中井翔、中井隆彰、安田直弘、山田修太郎、金子恵子、竹中聡、濱田健一郎、名井陽、荒木信人、上田孝文、伊藤和幸、吉川秀樹、中紀文
  • 学会等名: 第50回骨軟部腫瘍学術集会
• [学会発表] アンドロゲンとビタミンD3による前立腺癌の細胞増殖調節 (2016)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐晃、渡邉健太、由井理洋、笹川覚、平田美智子、稲田全規、宮浦千里、伊藤和幸
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] NET過剰発現非小細胞肺がんの増殖に対する麻黄及びエルロチニブの併用効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 日向須美子、日向昌司、西村行生、伊藤和幸、小田口浩、花輪壽彦
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] 骨軟部腫瘍におけるTwist1による転移能調節 (2016)
  • 著者名/発表者名: 笹川覚、由井理洋、中川秀光、伊藤和幸
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] TAS-115は単剤で、c-METまたはPDGFRαシグナルに依存した複数の滑膜肉腫細胞株に対し抗腫瘍効果を発揮する (2016)
  • 著者名/発表者名: 山田修太郎、井村慶紀、中井隆彰、王谷英達、金子恵子、竹中聡、濱田健一郎、名井陽、荒木信人、上田孝文、伊藤和幸、吉川秀樹、中紀文
  • 学会等名: 第49回骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 東京ドームホテル
  • 年月日: 2016-07-14
• [学会発表] 滑膜肉腫細胞株におけるTAS-115の抗腫瘍効果：TAS-115はMET signalのみならずPDGFRα signalも抑制する (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田修太郎、伊村慶紀、中井隆彰、金子恵子、荒木信人、伊藤和幸、吉川秀樹、中紀文
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 滑膜肉腫に対する選択的c-MET阻害剤(INC280)の感受性を予知するバイオマーカーの探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊村慶紀、中井隆彰、山田修太郎、王谷英達、濱田健一郎、金子恵子、名井陽、荒木信人、伊藤和幸、吉川秀樹、中紀文
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 新規マウス軟部肉腫高肺転移株樹立の試み (2015)
  • 著者名/発表者名: 金子恵子、中紀文、伊村慶紀、中井隆彰、山田修太郎、濱田健一郎、王谷英達、伊藤和幸、吉川秀樹
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 淡明細胞肉腫に対するtrabectedin(Yondelis; ET-743)の抗腫瘍効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中井隆彰、伊村慶紀、山田修太郎、金子恵子、王谷英達、濱田健一郎、名井陽、荒木信人、伊藤和幸、吉川秀樹、中紀文
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 日本がん転移学会と共に (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊藤和幸
  • 学会等名: 第24回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: シティプラザ大阪（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2015-07-23
• [学会発表] 滑膜肉腫におけるMETシグナルの役割とMET阻害剤に対する感受性を予知するバイオマーカーの探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊村慶紀、王谷英達、中井隆彰、山田修太郎、濱田健一郎、名井陽、荒木信人、上田孝文、伊藤和幸、吉川秀樹、中紀文
  • 学会等名: 第48回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: かがわ国際会議場（香川県高松市）
  • 年月日: 2015-07-09
• [学会発表] 淡明細胞肉腫に対するtrabectedin (Yondelis; ET-743)の有効性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中井隆彰、伊村慶紀、山田修太郎、金子恵子、王谷英達、濱田健一郎、名井陽、荒木信人、上田孝文、伊藤和幸、吉川秀樹、中紀文
  • 学会等名: 第48回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: かがわ国際会議場（香川県高松市）
  • 年月日: 2015-07-09
• [学会発表] 滑膜肉腫細胞株に対するTAS-115の抗腫瘍効果の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田修太郎、伊村慶紀、中井隆彰、王谷英達、濱田健一郎、名井陽、荒木信人、上田孝文、伊藤和幸、吉川秀樹、中紀文
  • 学会等名: 第48回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: かがわ国際会議場（香川県高松市）
  • 年月日: 2015-07-09
• [図書] Osteosarcoma A Multidisciplinary Approach to Treatment (2016)
  • 著者名/発表者名: Toguchida T, Itoh K, Tsukahara T, Ogura K, Nishida Y, Kaya M, Hiraga H, Kakunaga S, Matsumine A, Futani H, Kunisada T, Morii T, Araki N, Ae K, Tsuchiya H, Matsubara H, Matsumoto S, Imai R, Iwata S, Yonemoto T. 他
  • 総ページ数: 270
  • 出版者: Springer