新規がん組織培養法を用いた麻酔薬のがん組織表現型と遺伝子型への影響の検討

• 研究課題/領域番号: 15K15577
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 麻酔科学
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 岩井 鉄平 関西医科大学, 医学部, 助教 (90440966)
• 研究分担者: 広田 喜一 関西医科大学, 医学部, 教授 (00283606) ; 奥山 裕照 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, 総括研究員 (50432373)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 麻酔薬 / がん細胞 / 悪性度 / CTOS / HIF-1 / RNA-Seq / がん / 転移 / スフェロイド

研究成果の概要

がん患者の治療としての手術を行う際に麻酔管理法の差異が患者予後にいかなる影響を与えるかという問題は、古くから外科医・麻酔科医の研究対象となってきた。しかし、従来の研究手法は単離されて単層培養された細胞を対象としたものであったので生体内に存在するがん組織への影響を研究する目的には不十分であった。
本研究で，樹立細胞株に加えて新規がん組織培養法(CTOS法)で取得した細胞を用いて増殖能・細胞死・エネルギー代謝モード・浸潤能などのがん組織の表現型への影響に加えて,RNA-Seq法を用いた遺伝子発現の網羅的な解析やエピジェネティック変化への麻酔薬の影響を主に揮発性吸入麻酔薬を用いて検討した。

研究成果

• [雑誌論文] VHL-deficient renal cancer cells gain resistance to mitochondria-activating apoptosis inducers by activating AKT through the IGF1R-PI3K pathway (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi R, Harada H, Hirota K
  • 雑誌名: Tumor Biology 巻: 37 号: 10 ページ: 13295-13306
  • DOI: 10.1007/s13277-016-5260-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The antioxidant N-acetyl cysteine suppresses lidocaine-induced intracellular reactive oxygen species production and cell death in neuronal SH-SY5Y cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Okamoto A, Tanaka M, Sumi C, Oku K, Kusunoki M, Nishi K, Matsuo Y, Takenaga K, Shingu K, Hirota K
  • 雑誌名: BMC Anesthesiol 巻: 16 号: 1 ページ: 104-104
  • DOI: 10.1186/s12871-016-0273-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dynamic Change of Polarity in Primary Cultured Spheroids of Human Colorectal Adenocarcinoma and Its Role in Metastasis (2016)
  • 著者名/発表者名: Okuyama H, Kondo J, Sato Y, Endo H, Nakajima A, Piulats JM, Tomita Y, Fujiwara T, Itoh Y, Mizoguchi A, Ohue M, Inoue M
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 186 号: 4 ページ: 899-911
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2015.12.011
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] UCHL1 provides diagnostic and antimetastatic strategies due to its deubiquitinating effect on HIF-1alpha (2015)
  • 著者名/発表者名: Goto Y, Zeng L, YeomCJ, Zhu Y, Morinibu A, Shinoyam K, Kobayashi M, Hirota K, Itasaka S, Yoshimura M, Tanimoto K, Sowa T, Menju T, Sonobe M, Kakeya H, Toi M, Date H, Hammond EM, Hiraoka M, Harada H.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 6 号: 1 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1038/ncomms7153
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Involvement of hypozia-inducible factors in the dysregulation of oxygen homeostasis in sepsis (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirota K.
  • 雑誌名: Cardiovascular & hematological disorders drug targets 巻: 15 号: 1 ページ: 29-40
  • DOI: 10.2174/1871529x15666150108115553
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Targeting cholesterol with beta-cyclodextrin sensitizes cancer cells for apoptosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi R, Perkins G, Hirota K
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 589 号: 24PartB ページ: 4097-4105
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2015.11.009
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] 2016 年アルバート・ラスカー基礎医学賞を記念して (2016)
  • 著者名/発表者名: 広田喜一
  • 学会等名: 第14回がんとハイポキシア研究会
  • 発表場所: 岐阜グランドホテル 岐阜市
  • 年月日: 2016-11-05
  • 国際学会 / 招待講演
• [図書] 癌と臨床栄養 (2016)
  • 著者名/発表者名: 広田 喜一
  • 出版者: 日本医事新報