慢性ストレスと肥満：なぜ下部尿路機能障害を起こすのか？

• 研究課題/領域番号: 15K15582
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 横山 修 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (90242552)
• 研究分担者: 伊藤 秀明 福井大学, 学術研究院医学系部門, 准教授 (00345620) ; 黒川 哲之 福井大学, 医学部, 助教 (70529346) ; 関 雅也 福井大学, 学術研究院医学系部門, 助教 (70572444)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2017年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 下部尿路機能障害 / ムスカリン受容体 / 心理ストレス / Corticotropin / 膀胱 / CRF / ラット / ストレス / CRF-R1 / 副腎皮質刺激ホルモン放出因子 / メタボリック症候群 / 炎症性サイトカイン

研究成果の概要

副腎皮質刺激ホルモン放出因子（CRF）の受容体が膀胱にも存在するが生理的意義について検討した。心理ストレス負荷に伴い1日尿量の増加と排尿回数の増加が認められた。ストレス群ではCRF、CRF受容体1、M3受容体のmRNAの発現が増加し、膀胱切片等尺性収縮実験ではカルバコール収縮が有意に増強していた。CRF receptor1 拮抗薬antalarminを添加しても変化はみられなかった。さらにストレス群ではCRF、CRFR1の発現増加、ムスカリンM3受容体増加が認められ、M2、アドレナリン受容体には変化がみられなかった。心理ストレスが膀胱CRFを介して膀胱収縮に関与している可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Nerve growth factor release from the urothelium increases via activation of bladder C-fiber in rats with cerebral infarction (2017)
  • 著者名/発表者名: R.Yokokawa, H.Akino, H.Ito, X.Zha, O.Yokoyama
  • 雑誌名: Neurourol Urodyn 巻: 36 号: 6 ページ: 1448-1455
  • DOI: 10.1002/nau.23142
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safety and efficacy of the combination of once-daily tadalafil and alpha-1 blocker in Japanese men with lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic hyperplasia: A randomized, placebo-controlled, cross-over study (2017)
  • 著者名/発表者名: M.Takeda, O.Yokoyama, M.Yoshida, O.Nishizawa, K.Hirata, R.Nakaoka, Y.Takita, M.Murakami
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: 24 号: 7 ページ: 539-547
  • DOI: 10.1111/iju.13357
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Appearance of high endothelial venule-like vessels in benign prostatic hyperplasia is associated with lower urinary tract symptom (2017)
  • 著者名/発表者名: Inamura S, Shinagawa T, Hoshino H, Sakai Y, Imamura Y, Yokoyama O, Kobayashi M
  • 雑誌名: Prostate 巻: 77 号: 7 ページ: 794-802
  • DOI: 10.1002/pros.23319
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Nocturnal polyuria and hypertension in patients with lifestyle related diseases and overactive bladder (2017)
  • 著者名/発表者名: O.Yokoyama, O.Nishizawa, Y.Homma, M.Takeda, M.Gotoh, H.Kakizaki, H.Akino, K.Hayashi, K.Yonemoto; OASIS project group
  • 雑誌名: J Urol 巻: 197 号: 2 ページ: 423-431
  • DOI: 10.1016/j.juro.2016.08.087
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological implications to micropapillary bladder urothelial carcinoma of the presence of sialyl Lewis X-decorated mucin 1 in stroma-facing membranes. (2017)
  • 著者名/発表者名: 8.Shinagawa T, Hoshino H, Taga M, Sakai Y, Imamura Y, Yokoyama O, Kobayashi M.
  • 雑誌名: Urol Oncol. 巻: 17 ページ: 1078-1439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cost-Effectiveness Analysis of Long-Term Intermittent Self-Catheterization with Hydrophilic-Coated and Uncoated Catheters in Patients with Spinal Cord Injury in Japan. (2017)
  • 著者名/発表者名: 6.Watanabe T, Yamamoto S, Gotoh M, Saitoh T, Yokoyama O, Murata T, Takeda M.
  • 雑誌名: Low Urin Tract Symptoms 巻: 9 号: 3 ページ: 142-150
  • DOI: 10.1111/luts.12122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical guidelines for male lower urinary tract symptoms and benign prostatic hyperplasia. (2017)
  • 著者名/発表者名: 7.Homma Y, Gotoh M, Kawauchi A, Kojima Y, Masumori N, Nagai A, Saitoh T, Sakai H, Takahashi S, Ukimura O, Yamanishi T, Yokoyama O, Yoshida M, Maeda K.
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: 24 ページ: 716-729
  • 査読あり
• [雑誌論文] 下部尿路症状とメタボリック症候群 (2017)
  • 著者名/発表者名: 青木 芳隆, 岡田 昌裕, 横山 修
  • 雑誌名: 泌尿器外科 巻: 30 ページ: 143-147
• [雑誌論文] 男性下部尿路症状とメタボリック症候群 (2017)
  • 著者名/発表者名: 横山 修, 伊藤 秀明, 青木 芳隆, 松田 陽介, 福島 正人
  • 雑誌名: 腎臓内科・泌尿器科 巻: 5 ページ: 140-144
• [雑誌論文] α1D-adrenoceptor blockade increases voiding efficiency by improving external urethral sphincter activity in rats with spinal cord injury (2016)
  • 著者名/発表者名: H.Ishida, H.Yamauchi, H.Ito, H.Akino, O.Yokoyama
  • 雑誌名: Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 巻: 311 号: 5 ページ: R971-R978
  • DOI: 10.1152/ajpregu.00030.2016
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集に寄せて 生活習慣病と下部尿路症状 (2016)
  • 著者名/発表者名: 横山 修
  • 雑誌名: 排尿障害プラクティス 巻: 24 ページ: 13-13
• [雑誌論文] 過活動膀胱とは－定義と発症のメカニズム－ (2016)
  • 著者名/発表者名: 横山 修
  • 雑誌名: カレントテラピー 巻: 34 ページ: 8-13
• [雑誌論文] Tadalafil 5mg once daily for the treatment of Asian men with lower urinary tract symptoms secondary to benign prostatic hyperplasia: Analyses of data pooled from three randomized, double-blind, placebo-controlled studies (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa O, Yoshida M, Takeda M, Yokoyama O, Morisaki Y, Murakami M, Viktrup Lars.
  • 雑誌名: INTERNATIONAL JOURNAL OF UROLOGY 巻: 22 号: 4 ページ: 378-384
  • DOI: 10.1111/iju.12699
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Once-daily oxybutynin patch improves nocturia and sleep quality in Japanese patients with overactive bladder: Post-hoc analysis of a phaseIII randomized clinical trial (2015)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama O, Yamaguchi A, Yoshida M, Yamanishi T, Ishizuka O, Seki N, Takahashi S, Yamaguchi O, Higo N, Minami H, Masegi Y.
  • 雑誌名: INTERNATIONAL JOURNAL OF UROLOGY 巻: 22 号: 7 ページ: 684-688
  • DOI: 10.1111/iju.12755
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Tadalafil for lower urinary tract symptoms secondary to benign prostatic hyperplasia: a review of clinical data in Asian men and an update on the mechanism of action (2015)
  • 著者名/発表者名: O.Yokoyama,Y.Igawa,M.Takeda,T.Yamaguchi,M.Murakami,L.Viktrup
  • 雑誌名: Ther Adv Urol 巻: 7 号: 5 ページ: 249-264
  • DOI: 10.1177/1756287215589238
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Safety and efficacy of mirabegron as 'add-on' therapy in patients with overactive bladder treated with solifenacin: a post-marketing, open-label study in Japan (MILAI study) (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi O, Kakizaki H, Homma Y, Igawa Y, Takeda M, Nishizawa O, Gotoh M, Yoshida M, Yokoyama O, Seki N, Okitsu A, Hamada T, Kobayashi A, Kuroishi K
  • 雑誌名: BJU INTERNATIONAL 巻: 116 号: 4 ページ: 612-622
  • DOI: 10.1111/bju.13068
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Underlying mechanisms of urine storage dysfunction in rats with salt-loading hypertension (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa T, Zha X, Ito H, Aoki Y, Akino H, Kobayashi M, Yokoyama O
  • 雑誌名: Life Sci 巻: 141 ページ: 8-12
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2015.09.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Guideline for Female Lower Urinary Tract Symptoms. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Takei M, Nishizawa O, Yamaguchi O, Kato K, Gotoh M, Yoshimura Y, Takeyama M, Ozawa H, Shimada M, Yamanishi T, Yoshida M, Tomoe H, Yokoyama O, Koyama M.
  • 雑誌名: Low Urin Tract Symptoms. 巻: 8 号: 1 ページ: 5-29
  • DOI: 10.1111/luts.12111
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Night-time frequency deteriorate sleep and quality of life: an analysis of international prostate symptom score and sleep questionnaire (2017)
  • 著者名/発表者名: Y.Matsuta, Y.Aoki, H.Ito, O.Yokoyama
  • 学会等名: International Continence Society 47th Annual Meeting（ICS2017）
  • 国際学会
• [学会発表] Pharmacological treatment of urinary incontinence in Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: O.Yokoyama
  • 学会等名: 2017 TUA Annual Meeting
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Night-time frequency deteriorate sleep and quality of life: an analysis of international prostate symptom score and sleep questionnaire (2017)
  • 著者名/発表者名: S.Inamura, T.Shinagawa, H.Hoshino, Y.Sakai, Y.Imamura, O.Yokoyama, M.Kobayashi
  • 学会等名: International Continence Society 47th Annual Meeting（ICS2017）
  • 国際学会
• [学会発表] Effects of imidafenacin on urine production, voided volume, and hours of undisturbed sleep in overactive bladder patients with nocturnal polyuria; post hoc analysis of two clinical trials (2017)
  • 著者名/発表者名: O.Yokoyama, M.Takeda, M.Gotoh, M.Yoshida, H.Kakizaki, S.Takahashi, N.Masumori
  • 学会等名: EAU2017
  • 国際学会
• [学会発表] Relationship between overactive bladder and metabolic syndrome: A cross-sectional study among Japanese men and women (2017)
  • 著者名/発表者名: Y.Aoki, C.Matsumoto, Y.Matsuta, H.Ito, Y.Kusaka, O.Yokoyama
  • 学会等名: AUA Annual Meeting 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Overactive bladder is related to sexual well-being in japanese women (2017)
  • 著者名/発表者名: Y.Aoki, K.Sasaki, Y.Matsuta, H.Ito, C.Matsumoto, Y.Kusaka, O.Yokoyama
  • 学会等名: AUA Annual Meeting 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Relationship between female overactive bladder and metabolic syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Y.Aoki, C.Matsumoto, M.Okada, Y.Matsuta, H.Ito, Y.Kusaka, O.Yokoyama
  • 学会等名: The 12th Pan-Pacific Continence Society (PPCS) Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Is overactive bladder another facet of the metabolic syndrome? : a cross-sectional study among japanese men and women (2017)
  • 著者名/発表者名: Y.Aoki, M.Okada, Y.Matsuta, H.Ito, C.Matsumoto, Y.Kusaka, O.Yokoyama
  • 学会等名: International Continence Society 47th Annual Meeting（ICS2017）
  • 国際学会
• [学会発表] Accuracy of bladder volume determination using a new portable handheld ultrasound bladder scanner: a prospective study of 34 consecutive inpatients (2017)
  • 著者名/発表者名: Y.Aoki, E.Sasamura, C.Kimura, K.Fujita, A.Itoga, Y.Matsuta, H.Ito, O.Yokoyama
  • 学会等名: International Continence Society 47th Annual Meeting（ICS2017）
  • 国際学会
• [学会発表] State-of-the-art lecture 生活習慣病とLUTS (2016)
  • 著者名/発表者名: 横山 修
  • 学会等名: 第104回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
• [学会発表] Metabolic syndrome and BPH (2016)
  • 著者名/発表者名: H.Ito
  • 学会等名: AUA Annual Meeting 2016
  • 発表場所: San Diego(USA)
  • 国際学会
• [学会発表] 生活習慣病からみた排尿障害治療Update (2016)
  • 著者名/発表者名: 横山 修
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 招待講演
• [学会発表] Metabolic syndrome and LUTS - Osamu Yokoyama state of the art lecture (2016)
  • 著者名/発表者名: O.Yokoyama
  • 学会等名: 第46回国際禁制学会年次総会（ICS2016 TOKYO）
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 生活習慣病を考慮した排尿障害治療のupdate (2016)
  • 著者名/発表者名: 横山 修
  • 学会等名: 第68回西日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 海峡メッセ下関（山口県下関市）
  • 招待講演
• [学会発表] 高血圧ラットにおける食塩摂取制限が膀胱機能に及ぼす影響に関する実験的研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 黒川 哲之, 長瀬 桂子, 山内 寛喜, 松田 陽介, 青木 芳隆, 伊藤 秀明, 横山 修
  • 学会等名: 第23回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
• [学会発表] 心理ストレスと高血圧：なぜ下部尿路機能障害を起こすのか？－Corticotropin-releasing factor の果たす役割－ (2016)
  • 著者名/発表者名: 関 雅也, 査 新民, 長瀬 桂子, 山内 寛喜, 松田 陽介, 青木 芳隆, 伊藤 秀明, 横山 修
  • 学会等名: 第23回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
• [学会発表] 生活習慣の乱れと下部尿路障害、その関係を紐解く (2016)
  • 著者名/発表者名: 横山 修
  • 学会等名: 第23回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 招待講演
• [備考] 福井大学研究者総覧
  • URL: http://t-profile.ad.u-fukui.ac.jp/search/index.html