着床・初期胎盤形成における絨毛・子宮内膜幹細胞の維持機構とその破綻の病態の解明

• 研究課題/領域番号: 15K15608
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 加藤 聖子 九州大学, 医学研究院, 教授 (10253527)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 絨毛細胞 / 幹細胞 / 子宮内膜 / 老化 / 絨毛幹細胞 / 着床 / 子宮内膜幹細胞 / サイトカイン

研究成果の概要

まずヒト絨毛細胞株（HTR8-SVneo）より、SP細胞とnon-SP 細胞を分離した。SP細胞はnon-SP細胞に比べて、幹細胞の特性であるSP再出現率・継代コロニー形成能・長期増殖能・絨毛幹細胞マーカー（CDX2）発現も亢進していた。Ly6D遺伝子は絨毛SP細胞の増殖、未分化性の維持、運動能に重要な遺伝子であることを示した。
次に不妊治療中の採卵時に採取した子宮内膜を用いて、その後の着床率との関連を解析した。着床不成功例では成功例に比較し、老化細胞率・p21の発現・細胞周期でのG0/G1期の割合が有意に高く、両者の間で分泌が亢進しているサイトカインの種類に違いが見られた。

研究成果

• [国際共同研究] Verastem(米国)
• [国際共同研究] Verastem(米国)
• [雑誌論文] Air Pollutant Exposure within a Few Days of Delivery, and Placental Abruption in Ja-pan. (2017)
  • 著者名/発表者名: Michikawa T, Morokoma S, Yamazaki S, Fukushima K, Kato K, Nitta H
  • 雑誌名: Epidemiology 巻: 28(2) 号: 2 ページ: 190-196
  • DOI: 10.1097/ede.0000000000000605
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exposure to air pollutants during the early weeks of pregnancy, and placenta praevia and placenta ac-crete in the western part of Japan. (2016)
  • 著者名/発表者名: Michikawa T, Morokuma S, Yamazaki S, Fukushima K, Kato K, Nitta H
  • 雑誌名: Environ Int. 巻: 92-93 ページ: 464-470
  • 査読あり
• [雑誌論文] An improved method for isolation of epithelial and stromal cells from the human endometrium (2016)
  • 著者名/発表者名: Masuda A, Katoh N, Nakabayashi K, Kato K, Sonoda K, Kitade M, Takeda S, Hata K, Tomikawa J.
  • 雑誌名: Journal of Reproduction and Development 巻: 62 号: 2 ページ: 213-218
  • DOI: 10.1262/jrd.2015-137
  • NAID: 130005146460
  • ISSN: 0916-8818, 1348-4400
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] SNP55, a new functional polymorphism of MDM2-P2 promoter, contributes to allele-specific expression of MDM2 in endometrial cancers. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okamoto K, Tsunematsu R, Tahira T, Sonoda K, Asanoma K, Yagi H, Yoneda T, Hayashi K, Wake N, Kato K
  • 雑誌名: BMC Medical Genetics 巻: 16 号: 1 ページ: 67-67
  • DOI: 10.1186/s12881-015-0216-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Placental elasticity evaluation using virtual touch tissue quantification during pregnancy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohmaru T, Fujita Y , Sugitani M, Shimokawa M, Fukushima K, Kato K
  • 雑誌名: Placenta. 巻: 36 ページ: 915-920
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endometrial Cancer Stem Cell as a Potential Therapeutic Target (2015)
  • 著者名/発表者名: Kyo S, Kato K
  • 雑誌名: Semin Reprod Med. 巻: 33 号: 05 ページ: 341-349
  • DOI: 10.1055/s-0035-1563407
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of the Mechanism of TWIST1 Transcription by BHLHE40 and BHLHE41 in Cancer Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Asanoma K, Liu G, Yamane T, Miyanari Y, Takao T, Yagi H, Ohgami T, Ichinoe A, Sonoda K, Wake N, Kato K
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 巻: 35 号: 24 ページ: 4096-4109
  • DOI: 10.1128/mcb.00678-15
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hyperglycemia impairs left-right axis formation and thereby disturbs heart morphogenesis in mouse embryos. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hachisuga M, Oki S, Kitajima K, Ikuta S, Sumi T, Kato K, Wake N, Meno C.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 112 号: 38 ページ: 5300-5307
  • DOI: 10.1073/pnas.1504529112
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Up-regulation of lymphocyte antigen 6 complex expression in side-population cells derived from a human trophoblast cell line HTR-8/SVneo. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inagaki T , Kusunoki S, Tabu K, Okabe H , Yamada I , Taga T , Matsuomoto A , Makino S , Takeda S , Kato K
  • 雑誌名: Human Cell 巻: 29 号: 1 ページ: 10-21
  • DOI: 10.1007/s13577-015-0121-7
  • 査読あり
• [学会発表] Identification and characterization of human trophoblast stem-like cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kato K
  • 学会等名: The 102nd Annual Congress of Korean Society of Obstetrics and Gynecology
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2016-09-23
  • 国際学会
• [学会発表] ISP-29-1. The expression of fibrosis related factor in villous stroma of placenta complicated with preeclampsia is induced by hypoxia and TGFβ stimulation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohmaru T,Asanoma K,Kondo Y,Hidaka N,Fujita Y,Kato K
  • 学会等名: 第68回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都）
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] 産婦人科における幹細胞研究とその臨床応用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 加藤聖子
  • 学会等名: 第8回産婦人科内分泌研究会
  • 発表場所: 東京ガーデンパレス（東京都文京区）
• [学会発表] Identification and characterization of endometrial cancer stem-like cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kato K
  • 学会等名: The 4th Biennial Meeting of Asian Society of Gynecologic Oncology
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2015-11-12
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] がん治療のゲノム個別化 Precision Medicineを目指す多様な視点：がん幹細胞ー子宮体がん幹細胞の生物学的特性の解析と治療開発への展望． (2015)
  • 著者名/発表者名: 加藤聖子
  • 学会等名: 第53回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2015-10-30
  • 招待講演
• [学会発表] 子宮内膜幹細胞の特性の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 加藤聖子
  • 学会等名: 第18回日本IVF学会学術集会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2015-09-27
  • 招待講演
• [学会発表] 子宮体癌の発生・進展機構の解明と新規治療法の開発―がん幹細胞の観点から― (2015)
  • 著者名/発表者名: 加藤聖子
  • 学会等名: 第67回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2015-04-12
  • 招待講演