4次元イメージングを用いた結膜瘢痕化におけるサイトカインの作用に関する研究

• 研究課題/領域番号: 15K15636
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 谷原 秀信 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (60217148)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 4次元イメージング / MCP-1 / 緑内障 / 生体分子 / 創傷治癒 / 生理活性

研究成果の概要

結膜線維芽細胞由来の培養上清は単核球細胞THP-1の遊走能を亢進し、筋線維芽細胞由来の培養上清では遊走能が低かった。線維芽細胞培養上清のTHP-1細胞遊走はCCR2阻害剤やMCP-1中和抗体により抑制された。さらに、筋線維芽細胞培養上清ではMCP-1濃度が低下していることが分かった。
LysM-eGFPマウスを用いた4次元イメージングにより、結膜表面へのMCP-1刺激によりLysM陽性細胞数は増加し、細胞運動速度が上昇した。CCR2阻害剤投与により細胞数および運動速度は低下したことから、MCP-1は結膜局所においてCCR2を介しLysM陽性細胞を集積、活性化させるものと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular mechanisms underlying the filtration bleb-maintaining effects of suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA). (2017)
  • 著者名/発表者名: Futakuchi A, Inoue T, Fujimoto T, Kuroda U, Inoue-Mochita M, Takahashi E, Ohira S, Tanihara H.
  • 雑誌名: Investigative Ophthalmology & Visual Sciences 巻: 58 号: 4 ページ: 2421-2429
  • DOI: 10.1167/iovs.16-21403
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prospective observation of filtration blebs in high-risk eyes with limbal-based conjunctival flap. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto M, Inoue T, Kojima S, Nakashima KI, Fukushima A, Tanihara H.
  • 雑誌名: Canadian Journal of Ophthalmology 巻: 51 号: 6 ページ: 431-437
  • DOI: 10.1016/j.jcjo.2016.05.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Change in visual acuity and associated risk factors after trabeculectomy with adjunctive mitomycin C. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kashiwagi K, Kogure S, Mabuchi F, Chiba T, Yamamoto T, Kuwayama Y, Araie M; Collaborative Bleb-Related Infection Incidence and Treatment Study Group.
  • 雑誌名: Acta Ophthalmologica 巻: 94 号: 7 ページ: 561-570
  • DOI: 10.1111/aos.13058
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Comparing trabeculectomy outcomes between first and second operated eyes: A multicenter study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki K, Takamura Y, Nishida T, Sawada A, Iwao K, Shinmura A, Kunimatsu-Sanuki S, Yamamoto T, Tanihara H, Sugiyama K, Nakazawa T, Inatani M.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 11 号: 9 ページ: e0162569-e0162569
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0162569
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The effects of ripasudil (K-115), a Rho kinase inhibitor, on activation of human conjunctival fibroblasts. (2016)
  • 著者名/発表者名: Futakuchi A, Inoue T, Fujimoto T, Inoue-Mochita M, Kawai M, Tanihara H.
  • 雑誌名: Experimental Eye Research 巻: 149 ページ: 107-115
  • DOI: 10.1016/j.exer.2016.07.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Influence of Phacoemulsification on Surgical Outcomes of Trabeculectomy with Mitomycin-C for Uveitic Glaucoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa A, Inoue T, Ohira S, Takahashi E, Saruwatari J, Iwao K, Tanihara H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 3 ページ: e0151947-e0151947
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0151947
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Visualization of Intravital Immune Cell Dynamics After Conjunctival Surgery Using Multiphoton Microscopy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kojima S, Inoue T, Kikuta J, Furuya M, Koga A, Fujimoto T, Ueta M, Kinoshita S, Ishii M, Tanihara H.
  • 雑誌名: Investigative Ophthalmology & Visual Science 巻: 57 号: 3 ページ: 1207-1212
  • DOI: 10.1167/iovs.15-18507
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Live cell imaging of actin dynamics in dexamethasone-treated porcine trabecular meshwork cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Tomokazu Fujimoto, Toshihiro Inoue, Miyuki Inoue-Mochita, Hidenobu Tanihara
  • 雑誌名: Experimental Eye Research 巻: 145 ページ: 393-400
  • DOI: 10.1016/j.exer.2016.02.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of K-115 (Ripasudil), a novel ROCK inhibitor, on trabecular meshwork and Schlemm's canal endothelial cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Y, Ohta M, Inoue T, Mizuno K, Isobe T, Tanabe S, Tanihara H.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 19640-19640
  • DOI: 10.1038/srep19640
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Factors Influencing Aqueous Proinflammatory Cytokines and Growth Factors in Uveitic Glaucoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohira S, Inoue T, Iwao K, Takahashi E, Tanihara H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 1 ページ: e0147080-e0147080
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0147080
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Bleb-like Finding Caused by Idiopathic Scleral Thinning in an Eye With Absolute Glaucoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsumura R, Inoue T, Tanihara H.
  • 雑誌名: Journal of Glaucoma 巻: 25 号: 3 ページ: 288-290
  • DOI: 10.1097/ijg.0000000000000341
  • 査読あり
• [雑誌論文] One-year clinical evaluation of 0.4% ripasudil (K-115) in patients with open-angle glaucoma and ocular hypertension. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanihara H, Inoue T, Yamamoto T, Kuwayama Y, Abe H, Fukushima A, Suganami H, Araie M; K-115 Clinical Study Group.
  • 雑誌名: Acta Ophthalmologica 巻: 94 号: 1 ページ: 26-34
  • DOI: 10.1111/aos.12829
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Postoperative changes in aqueous monocyte chemotactic protein-1 levels and bleb morphology after trabeculectomy vs. Ex-PRESS shunt surgery. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shobayashi K, Inoue T, Kawai M, Iwao K, Ohira S, Kojima S, Kuroda U, Nakashima K, Tanihara H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 10 ページ: e0139751-e0139751
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0139751
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] In vivo imaging of mitochondrial axonal transport in the diseased and aged mammalian CNS (2015)
  • 著者名/発表者名: Takihara et al.
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences of the U.S.A. 巻: 112 号: 33 ページ: 10515-10520
  • DOI: 10.1073/pnas.1509879112
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Effect of laser suture lysis on filtration openings: a prospective three-dimensional anterior segment optical coherence tomography study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Cho HK, Kojima S, Inoue T, Fukushima A, Kee C, Tanihara H.
  • 雑誌名: Eye 巻: 29 号: 9 ページ: 1220-1225
  • DOI: 10.1038/eye.2015.129
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Simultaneous increase in multiple proinflammatory cytokines in the aqueous humor in neovascular glaucoma with and without intravitreal bevacizumab injection (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohira S, Inoue T, Shobayashi K, Iwao K, Fukushima M, Tanihara H
  • 雑誌名: Investigative Ophthalmology & Visual Science 巻: 56 号: 6 ページ: 3541-3548
  • DOI: 10.1167/iovs.14-15918
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Additive Intraocular Pressure-Lowering Effects of the Rho Kinase Inhibitor Ripasudil (K-115) Combined With Timolol or Latanoprost: A Report of 2 Randomized Clinical Trials. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanihara H, Inoue T, Yamamoto T, Kuwayama Y, Abe H, Suganami H, Araie M; K-115 Clinical Study Group.
  • 雑誌名: JAMA Ophthalmology 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 755-761
  • DOI: 10.1001/jamaophthalmol.2015.0525
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Effects of interleukin (IL)-6 signaling activity on fibrogenic activity of human trabecular meshwork cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Inoue-Mochita, M, Fujimoto T, Tanihara H.
  • 学会等名: 12th European Glaucoma Society (EGS) Congress
  • 発表場所: Prague, Czech Republic
  • 年月日: 2016-06-19
  • 国際学会
• [学会発表] Effects of interleukin (IL)-6 signaling activity on fibrogenic activity of human trabecular meshwork cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Inoue-Mochita, M, Fujimoto T, Tanihara H.
  • 学会等名: The Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO)
  • 発表場所: Seatle, Washington, USA
  • 年月日: 2016-05-01
  • 国際学会
• [学会発表] Four-dimensional imaging revealed influences of monocyte chemoattractant protein-1 on immune cell dynamics in the subconjunctival tissue. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kojima S, Inoue T, Fujioto T, Tanihara H.
  • 学会等名: The Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO)
  • 発表場所: Seatle, Washington, USA
  • 年月日: 2016-05-01
  • 国際学会
• [学会発表] Effects of ripasudil (K-115), a Rho kinase inhibitor, on the activation of human conjunctival fibroblasts. (2016)
  • 著者名/発表者名: Futakuchi A, Inoue T, Fujimoto T, Inoue-Mochita M, Tanihara H.
  • 学会等名: The Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO)
  • 発表場所: Seatle, Washington, USA
  • 年月日: 2016-05-01
  • 国際学会
• [学会発表] The effect of phacoemulsification on failure of trabeculectomy in uveitic glaucoma patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa A, Takahashi E, Ohira S, Iwao K, Inoue T, Tanihara H.
  • 学会等名: XXXIII Congress of the European Society of Cataract & Refractive Surgeons (ESCRS)
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2015-09-05
• [学会発表] Two cases with scleral fixation of intraocular lens after trabeculectomy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi E, Nishizawa A, Inoue T, Kawabata K. Tanihara H.
  • 学会等名: XXXIII Congress of the European Society of Cataract & Refractive Surgeons (ESCRS)
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2015-09-05
  • 国際学会
• [学会発表] Impact of phacoemulsification on postoperative IOP after MMC trabeculectomy for uveitic glaucoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwao K, Nishizawa A, Inoue T, Tanihara H.
  • 学会等名: XXXIII Congress of the European Society of Cataract & Refractive Surgeons (ESCRS)
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2015-09-05
  • 国際学会
• [学会発表] Imaging for Glaucoma Diagnosis and Monitoring: New Idea from Asia, Impact of anterior segment OCT on bleb evaluation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inoue T.
  • 学会等名: The 6th World Glaucoma Congress
  • 発表場所: Hong Kong, China
  • 年月日: 2015-06-06
  • 国際学会
• [学会発表] Rho kinase inhibitors as a new glaucoma medication, Presentation title: The role of actomyosin system in regulating aqueous outflow. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inoue T.
  • 学会等名: The 6th World Glaucoma Congress
  • 発表場所: Hong Kong, China
  • 年月日: 2015-06-06
  • 国際学会
• [学会発表] Histone deacetylase inhibitor attenuates TGF-β2 induced human conjunctival fibroblast activation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Futakuchi A, Inoue T, Fujimoto T, Kuroda U, Inoue-Mochita M, Takahashi E, Shobayashi K, Ohira S, Kojima S, Tanihara H.
  • 学会等名: The Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO)
  • 発表場所: Denver, Colorado, USA
  • 年月日: 2015-05-03
  • 国際学会
• [学会発表] The effect of VEGF-A on trabecular meshwork and Schlemm’s canal endothelial cells permeability. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto T, Inoue T, Kei Maki, Inoue-Mochita M, Kojima S, Tanihara H.
  • 学会等名: The Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO)
  • 発表場所: Denver, Colorado, USA
  • 年月日: 2015-05-03
  • 国際学会
• [学会発表] TGF--activated kinase 1 is essential for tumor necrosis factor--induced epithelial mesenchymal transition in ARPE-19 cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsubara K, Takahashi E, Haga A and Tanihara H.
  • 学会等名: The Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO)
  • 発表場所: Denver, Colorado, USA
  • 年月日: 2015-05-03
  • 国際学会
• [学会発表] Merlin regulates hyaluronan endocytosis and epithelial mesenchymal transition in ARPE-19 cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi E, Haga A and Tanihara H.
  • 学会等名: The Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO)
  • 発表場所: Denver, Colorado, USA
  • 年月日: 2015-05-03
  • 国際学会
• [学会発表] The subtypes of microglia in rat after optic nerve crush injury. (2015)
  • 著者名/発表者名: Haga A, Takahashi E, Inomata Y, Tanihara H.
  • 学会等名: The Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO)
  • 発表場所: Denver, Colorado, USA
  • 年月日: 2015-05-03
  • 国際学会
• [備考] 熊本大学大学院生命科学研究部眼科学分野 研究内容
  • URL: http://www2.kuh.kumamoto-u.ac.jp/ganka/kyousitu/naiyou.html