自己免疫疾患における間葉系幹細胞の免疫寛容機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K15724
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 歯科医用工学・再生歯学
• 研究機関: 愛知学院大学
• 研究代表者: 本田 雅規 愛知学院大学, 歯学部, 教授 (70361623)
• 連携研究者: 渡辺 信和 東京大学, 医科学研究・FACSコアラボラトリー, 特任准教授 (10334278)
• 研究協力者: 斉藤 弘一 アイル再生医療研究センター
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 歯髄幹細胞 / 自己免疫疾患 / 免疫寛容能 / 制御性T細胞 / ヘルパーT細胞 / リンパ球 / １型糖尿病 / Th17細胞 / サイトカイン / 細胞傷害性T細胞 / ヒト歯髄幹細胞

研究成果の概要

この研究では，間葉系幹細胞の一つである歯髄細胞のヘルパーT細胞(Th17）の増殖と分化を抑制し、ナイーブT細胞から制御性T細胞への誘導能があることを確認した。具体的には，抜去歯から採取した歯髄細胞を培養増殖させた。次に，自己免疫疾患である１型糖尿病自然発症モデルマウスの脾臓細胞を取り出して，ヒト歯髄細胞と共培養後に，脾臓細胞の生存数と制御性T細胞数の増加とインターロイキン17産生能力を持つTh17細胞数を減少させることを動物実験モデルにて見出した。次に，その動物モデルを用いて歯髄細胞と共培養後の発現たんぱくと遺伝子を網羅的に解析し、免疫寛容に関与するサイトカインの発現量の変化を確認した。

研究成果

• [雑誌論文] <b>Induction of neural crest cells from human dental pulp-derived induced pluripotent stem </b><b>cells </b> (2017)
  • 著者名/発表者名: Eisuke KAWANO, Taku TORIUMI, Shinya IGUCHI, Daigo SUZUKI, Shuichi SATO, Masaki HONDA
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: 38 号: 2 ページ: 135-147
  • DOI: 10.2220/biomedres.38.135
  • NAID: 130005606446
  • ISSN: 0388-6107, 1880-313X
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Transplantation of mature adipocyte-derived dedifferentiated fat cells into three-wall defects in the rat periodontium induces tissue regeneration (2017)
  • 著者名/発表者名: Daigo Suzuki, Daisuke Akita, Niina Tsurumachi, Koichiro Kano, Katsuyuki Yamanaka, Tadashi Kaneko, Eisuke Kawano, Shinya Iguchi, Taku Toriumi, Yoshinori Arai, Taro Matsumoto, Shuichi Sato, Masaki Honda
  • 雑誌名: Journal of Oral Science 巻: in press
  • NAID: 130006286520
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effect of collagenase concentration for isolating small adipocytes from human buccal fat pad (2017)
  • 著者名/発表者名: Niina Tsurumachi, Daisuke Akita, Koichiro Kano, Taro Matsumoto, Masaki Hondai
  • 雑誌名: Journal of Oral Science 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effect of local bone marrow stromal cell administration on ligature-induced periodontitis in mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Shinya Iguchi, Daigo Suzuki, Eisuke Kawano, Takayuki Mashimo, Mikihito Kajiya, Taku Toriumi, Toshihisa Kawai, Hidemi Kurihara, Keitaro Isokawa, Shuichi Sato, Masaki Honda
  • 雑誌名: Journal of Oral Sciences 巻: in press
  • NAID: 130006286425
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Energy dispersive spectroscopy-scanning transmission electron microscope observations of free radical production in human polymorphonuclear leukocytes phagocytosing non-opsonized Tannerella forsythia (2017)
  • 著者名/発表者名: Keiichi Moriguchi, Yoshiaki Hasegawa, Naoya Higuchi, Yukitaka Murakami, Fuminobu Yoshimura, Kazuhiko Nakata, Masaki Honda
  • 雑誌名: Microscopy Research Technique 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of rat mature adipocyte-derived dedifferentiated fat cells as a cell source for periodontal tissue regeneration. (2016)
  • 著者名/発表者名: Akita D, Kano K, Saito-Tamura Y, Mashimo T, Sato-Shionome M, Tsurumachi N, Yamanaka K, Kaneko T, Toriumi T, Arai Y, Tsukimura N, Matsumoto T, Ishigami T, Isokawa K, Honda M
  • 雑誌名: Frontier Physiology 巻: 7 ページ: 50-50
  • DOI: 10.3389/fphys.2016.00050
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Small buccal fat pad cells have high osteogenic differentiateon potential. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsurumachi N, Akita D, Kano K, Matsumoto T, Toriumi T, Kazama T, Oki Y, Tamura Y,Tonogi M, Isokawa K, Shimizu N, Honda M
  • 雑誌名: Tissue Engineering Part C: Methods 巻: 22 号: 3 ページ: 250-9
  • DOI: 10.1089/ten.tec.2015.0420
  • 査読あり
• [雑誌論文] 顎関節脱臼防止用ミニプレート開発のための側頭骨鱗部の形態計測 (2016)
  • 著者名/発表者名: 木村俊介，大野紀和，本田雅規，小木信美，栗田賢一
  • 雑誌名: 愛院大歯誌 巻: ５４ ページ: 391-398
  • NAID: 40021084046
  • 査読あり
• [雑誌論文] 顎関節脱臼防止用ミニプレート開発のためのCTによる側頭骨鱗部の形態計測 (2016)
  • 著者名/発表者名: 木村俊介，泉 雅浩，大野紀和，本田雅規，小木信美，栗田賢一
  • 雑誌名: 愛院大歯誌 巻: 54 ページ: 429-436
  • NAID: 40021084131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Melatanin enhances vertical bone augmentation in rat calvania secluded spaces. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiromichi Shino, Akira Hasuike, Yoshinori Arai, Masaki Honda, Keitaro Isokawa, Shuichi Sato.
  • 雑誌名: Medicina Oral Patologia Oral y Cirugia Bucal 巻: 21(1)
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Use of Rat Mature Adipocyte-Derived Deffirentiated Fat Cells as a Cell Source for Periodontal Tissue Regeneration. (2016)
  • 著者名/発表者名: Akita D, Kano K, Saito-Tamura Y, Mashimo T, Sato-Shionome M, Tsurumachi N, Yamanaka K, Kaneko T Toriumi T, Arai Y, Tsukimura N, Matsumoto T, Ishigami T, Iisokawa K, Honda M.
  • 雑誌名: Front Physiol 巻: 印刷中
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Small Buccal Fat Pad Cells Have High Osteogenic Differentiation potential. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsurumachi N, Akita D, Kano K, Matsumoto T, Toriumi T, Kazama T, oki Y, Tamura Y, Tonoji M, Iisokawa K, Shimizu N, Honda M.
  • 雑誌名: Tissue Eng Part C Methods 巻: 22(3) ページ: 250-9
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Melatonin enhances vertical bone augmentation in rat calvaria secluded spaces (2015)
  • 著者名/発表者名: Shino H, Hasuike A, Arai Y, Honda M, Isokawa K, Sato S
  • 雑誌名: Med Oral Patol Oral Cir Bucal 巻: 21 ページ: 122-126
  • DOI: 10.4317/medoral.20904
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Characterization of mesenchymal progenitor cells in the crown and root pulp of primary teeth. (2015)
  • 著者名/発表者名: Toriumi T, Takayama N, Murakami M, Sato M, Yuguchi M, Yamazaki Y, Eto K, Otsu M, Nakauchi H, Shirakawa T, Isokawa K, Honda MJ.
  • 雑誌名: Biomed Res 巻: 36(1) ページ: 31-45
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Osteogenic cell sheets reinforced with photofunctionalized micro-thin titanium. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishijima M, Hirota M, Park W, Honda MJ, Tsukimura N, Isokawa K, Ishigami T, Ogawa T
  • 雑誌名: J Biomater 巻: 29(10) ページ: 1372-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alkaline phosphatase determines polyphoshate-induced mineralizashon in a cell-type independent manner. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mikami Y, Tsuda H, Akiyama Y, Honda M, Shimizu N, Suzuki N, Komiyma K.
  • 雑誌名: J BoneMiner Metab 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [学会発表] 無血清培地にて培養したヒト歯髄細胞の特性と細胞接着の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大谷憲司，土屋花織，加藤美咲，本田雅規
  • 学会等名: 日本再生医療学会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
• [学会発表] Use of BMSCs prevents alveolar bone resorption on experimental periodontitis (2016)
  • 著者名/発表者名: Iguchi S, Kawano E, Suzuki D, Tsurumachi N, Kajiya M, Toriumi T, Isokawa K, Arai Y, Fukuda T, Fujisaki Y, Sugano N, Sato S, Honda M
  • 学会等名: The 102nd Annual Meeting of the American Academy of Periodontology in collaboration with the Japanese Society of Periodontology and Japanese academy of Clinical Periodontology
  • 発表場所: San Diego Convention Center (San Diego, CA, USA)
  • 年月日: 2016-09-10
• [学会発表] Dedifferentiated fat cells for tissue engineering in rat periodontal defects (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki D, Iguchi S, Kawano E, Tsurumachi N, Toriumi T, Isokawa K, Arai Y, Sakai A, Ooshio K, Sugano N, Sato S, Honda M
  • 学会等名: The 102nd Annual Meeting of the American Academy of Periodontology in collaboration with the Japanese Society of Periodontology and Japanese academy of Clinical Periodontology
  • 発表場所: San Diego Convention Center (San Diego, CA, USA)
  • 年月日: 2016-09-10
• [学会発表] ヒト歯髄細胞から樹立したiPS細胞のエナメル芽細胞，象牙芽細胞，セメント細胞への分化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鳥海 拓，河野英輔，岡 篤志，井口慎也，鈴木大悟，磯川桂太郎，本田雅規
  • 学会等名: 第25回硬組織再生生物学会学術大会・総会
  • 発表場所: 日本大学歯学部（東京都千代田区）
  • 年月日: 2016-08-26
• [学会発表] 急性期ラット脊髄圧挫損傷モデルに対する歯髄細胞移植による後肢運動回復への効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大谷憲司，佐久間重光，本田雅規
  • 学会等名: 第58回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
  • 年月日: 2016-08-24
• [学会発表] 無血清培地にて培養したヒト歯髄細胞の特性の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 加藤美咲，大谷憲司，濱村和紀，本田雅規
  • 学会等名: 第58回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
  • 年月日: 2016-08-24
• [学会発表] ヒトiPS細胞から分化誘導させた神経堤細胞の特性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鳥海 拓，河野英輔，磯川桂太郎，本田雅規
  • 学会等名: 第58回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
  • 年月日: 2016-08-24
• [学会発表] ヒトiPS細胞は歯を形成する細胞に分化できる (2016)
  • 著者名/発表者名: 本田雅規
  • 学会等名: 粉体工学会第52回夏期シンポジウム
  • 発表場所: ひょうご共済会館（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2016-08-08
• [学会発表] バイオフィルム感染症治療を目的とした高分子ナノ粒子DDS製剤設計とその評価 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高橋知里，松原庸博，小川法子，盛口敬一，本田雅規，川嶋嘉明，山本浩充
  • 学会等名: 粉体工学会第52回夏期シンポジウム
  • 発表場所: ひょうご共済会館（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2016-08-08
• [学会発表] ヒト歯髄細胞の特性とその細胞治療、そして今後の課題 (2016)
  • 著者名/発表者名: 本田雅規
  • 学会等名: 第37回日本歯内療法学会学術大会
  • 発表場所: ウインク愛知（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2016-07-23
  • 招待講演
• [学会発表] Dental pulp cells as a cell source for tissue regeneration (2016)
  • 著者名/発表者名: Masaki Honda
  • 学会等名: International Association for Dental Research (IADR) Pulp Biology Regeneration Group (PBGR) Symposium 2016
  • 発表場所: Nagoya Congress Center (Nagoya, Japan)
  • 年月日: 2016-06-26
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Use of human iPS cells for tissue-engineered tooth. (2016)
  • 著者名/発表者名: Masaki Honda
  • 学会等名: 12th International Conference on Tooth Morphogenesis and Differentiation
  • 発表場所: Conference Center (Porvoo, Finland)
  • 年月日: 2016-06-13
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] iPS細胞は，エナメル芽細胞，象牙芽細胞，セメント芽細胞に分化する (2016)
  • 著者名/発表者名: 本田雅規，鳥海 拓
  • 学会等名: 第121回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: ビッグパレットふくしま（福島県・郡山市）
  • 年月日: 2016-03-30
  • 招待講演
• [学会発表] Human IPS cells ara capable of differentiation into ameloblasts, odontoblasts, and cementoblasts. (2016)
  • 著者名/発表者名: Honda M. Toriumi T.
  • 学会等名: Gordon Research Conference, Bone and Teeth
  • 発表場所: 米国 テキサス州
  • 年月日: 2016-02-16
  • 国際学会
• [学会発表] ラット脊髄圧挫損傷直後の歯髄細胞移植による下肢運動機能への効果. (2015)
  • 著者名/発表者名: 本田雅規，加藤彰子，水谷 誠，内海倫也，盛口敬一
  • 学会等名: 第87回愛知学院大学歯学会学術大会
  • 発表場所: 愛知学院大学（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-12-16
• [学会発表] ラット脊髄圧挫損傷モデルへの歯髄細胞移植の有用性の検討. (2015)
  • 著者名/発表者名: 本田雅規
  • 学会等名: 第60回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-16
  • 招待講演
• [学会発表] 下歯槽神経切除モデルにおける細胞移植の効果. (2015)
  • 著者名/発表者名: 本田雅規，鳥海 拓，岡 篤志，篠田雅路，岩田幸一，磯川桂太郎.
  • 学会等名: 第57回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ新潟コンベンションセンター（新潟県・新潟市）
  • 年月日: 2015-09-11
  • 招待講演
• [学会発表] Tooth-tissue engineering - current status and future directions. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masaki Honda, Taku Toriumi
  • 学会等名: 4th Tripartite Conference on Tooth and Bone Deveropment ＆ Regeneration
  • 発表場所: 成田ビューホテル（千葉県・成田市）
  • 年月日: 2015-06-13
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 脱分化脂肪細胞移植による歯周組織再生の試み. (2015)
  • 著者名/発表者名: 本田雅規，秋田大輔，加野浩一郎，鶴町仁奈，鳥海 拓，井口慎也，鈴木大悟，河野英輔，松本太郎，磯川桂一郎.
  • 学会等名: 第58回春季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県・千葉市）
  • 年月日: 2015-05-16
• [図書] カラーアトラス 口腔組織発生学 (2016)
  • 著者名/発表者名: 磯川桂太郎，稲井哲一郎，入江一元，本田雅規 他13名
  • 総ページ数: 135
  • 出版者: わかば出版
• [図書] 言語聴覚士のための基礎知識 臨床歯科医学・口腔外科学 (2016)
  • 著者名/発表者名: 新井直也，新崎章，飯野光喜，本田雅規 他多数
  • 総ページ数: 311
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 再生医療・細胞治療のための細胞加工物評価技術 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大島勇人，本田雅規，佐藤陽治 他多数
  • 総ページ数: 239
  • 出版者: シーエムシー 出版
• [図書] Setm cell biology and tissue engineering in dental sciences (2015)
  • 著者名/発表者名: Masaki J. Honda, Taku Toriumi, Kyoko Oka, Yoko Saito, Keitaro Isokawa
  • 総ページ数: 900
  • 出版者: Elsevier
• [備考] 愛知学院大学歯学部 講座別詳細サイト 口腔解剖学講座
  • URL: http://www.dent.aichi-gakuin.ac.jp/HP/kokukaibo/index.html