新規ヒストンシャペロンGRWD1のp53抑制と発がんへの関与

• 研究課題/領域番号: 15K18412
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 杉本 のぞみ 九州大学, 薬学研究院, 助教 (00633108)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: GRWD1 / p53 / 発がん / MDM2 / RPL11 / p53反応性プロモーター / がん / Purα

研究成果の概要

GRWD1はDNA複製だけでなく、細胞周期を統合的に制御していると考えられる新規ヒストンシャペロンである。このGRWD1の結合候補因子として、核小体因子RPL11を同定した。RPL11は、低用量アクチノマイシンD処理や低栄養状態時に核小体が崩壊すると核へ放出され、ユビキチンリガーゼMDM2の酸性ドメイン近傍に結合することでその機能を抑制し、腫瘍抑制因子p53の安定化を誘導することが知られている。解析の結果、GRWD1はRPL11とMDM2の結合を競合的に阻害し、核小体ストレス時のp53誘導に抑制的に働き、その結果、発がんに関与することを発見した。

研究成果

• [雑誌論文] GRWD1 negatively regulates p53 via the RPL11-MDM2 pathway and promotes tumorigenesis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kayama K, Watanabe S, Takafuji T, Tsuji T, Hironaka K, Matsumoto M, Nakayama KI, Enari M, Kohno T, Shiraishi K, Kiyono T, Yoshida K, Sugimoto N, Fujita M.
  • 雑誌名: EMBO Rep. 巻: 18 号: 1 ページ: 123-137
  • DOI: 10.15252/embr.201642444
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nucleosome assembly and disassembly activity of GRWD1, a novel Cdt1-binding protein that promotes pre-replication complex formation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Aizawa M et al.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta 巻: 1863 号: 11 ページ: 2739-2748
  • DOI: 10.1016/j.bbamcr.2016.08.008
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cdt1-binding protein GRWD1 is a novel histone-binding protein that facilitates MCM loading through its influence on chromatin architecture. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto N, Maehara K, Yoshida K, Yasukouchi S, Osano S, Watanabe S, Aizawa M, Yugawa T, et al.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 巻: 43 号: 12 ページ: 5898-5911
  • DOI: 10.1093/nar/gkv509
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] GRWD1によるp53転写活性化能の抑制機構の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 廣中研介ら
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] GRWD1は核小体ストレス誘導因子RPL23タンパク質量を制御している (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡邉心也ら
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] ヒト細胞におけるpre-RC形成とfiringの時空間的制御のゲノムワイド解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 杉本のぞみら
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] GRWD1 counteracts p53 via the RPL11-MDM2 pathway and promotes tumorigenesis (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujita M. et al.
  • 学会等名: 10th 3R International Symposium
  • 発表場所: ホテル一畑（松江市）
  • 年月日: 2016-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] Genome-wide analysis for spatiotemporal regulation of the pre-RC formation and firing in human cells (2015)
  • 著者名/発表者名: 杉本 のぞみ、他
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2015-12-03
  • 招待講演
• [学会発表] ヒト細胞における複製前複合体(pre-RC)形成とfiringの時空間的制御のゲノムワイド解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 杉本 のぞみ、他
  • 学会等名: 第23回DNA複製・組換え・修復ワークショップ
  • 発表場所: 静岡県焼津市
  • 年月日: 2015-10-20
• [学会発表] Genome-wide analysis for spatiotemporal regulation of the pre-RC formation and firing in human cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto, N. et al.
  • 学会等名: Eukaryotic DNA replication & Genome maintenance on Cold Spring Harbor Laboratory Meeting
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, USA
  • 年月日: 2015-09-01
  • 国際学会
• [学会発表] Genome-scale analysis for spatiotemporal regulation of the pre-RC formation and firing in human cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto, N. et al.
  • 学会等名: International Symposium on Non-Coding DNA and Chromosomal Integrity
  • 発表場所: 兵庫県淡路市
  • 年月日: 2015-08-07
  • 国際学会
• [備考] ようこそ医薬細胞生化学研究室へ
  • URL: http://tansaku.phar.kyushu-u.ac.jp/saito/top.html
• [備考] ホームページ
  • URL: http://tansaku.phar.kyushu-u.ac.jp/saito/top.html