大腸発癌リスクを予測するヒストン修飾異常解明と個別化予防の確立

• 研究課題/領域番号: 15K18431
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍診断学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 原田 拓 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (60468030)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 大腸がん / エピジェネティクス / DNAメチル化 / ヒストン修飾 / 大腸鋸歯状病変 / メチル化

研究成果の概要

MSI大腸がんの前がん病変であるSSA/Pの分子異常としてDNAメチル化異常が知られている。SSA/Pの多くは右側結腸に存在し、多発することも多い。SSA/P症例の正常右側大腸粘膜では、H3K27me3でマークされている遺伝子数が非SSA/P症例と比較して有意に多かった。またSSA/P症例の正常大腸粘膜でH3K27me3を示す遺伝子は、SSA/Pにおいて高頻度にDNAメチル化を示した。一方、非SSA/P症例ではこのような傾向は認めなかった。右側大腸粘膜のH3K27me3修飾の蓄積がSSA/PのDNAメチル化異常のpre-markとなり、SSA/P発生に関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Epigenetic silencing of diacylglycerol kinase gamma in colorectal cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kai M, Yamamoto E, Sato A, Yamano HO, Niinuma T, Kitajima H, Harada T, Aoki H, Maruyama R, Toyota M, Hatahira T, Nakase H, Sugai T, Yamashita T, Toyota M, Suzuki H.
  • 雑誌名: Mol Carcinog 巻: - 号: 7 ページ: 1743-1752
  • DOI: 10.1002/mc.22631
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TET1 Depletion Induces Aberrant CpG Methylation in Colorectal Cancer Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kai M, Niinuma T, Kitajima H, Yamamoto E, Harada T, Aoki H, Maruyama R, Toyota M, Sasaki Y, Sugai T, Tokino T, Nakase H, Suzuki H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 12 ページ: e0168281-e0168281
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0168281
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Assessment of epigenetic alterations in early colorectal lesions containing BRAF mutations. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sawada T, Yamamoto E, Yamano HO, Nojima M, Harada T, Maruyama R, Ashida M, Aoki H, Matsushita HO, Yoshikawa K, Harada E, Tanaka Y, Wakita S, Niinuma T, Kai M, Eizuka M, Sugai T, Suzuki H.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 号: 23 ページ: 35106-35118
  • DOI: 10.18632/oncotarget.9044
  • NAID: 120006534714
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Epigenetic silencing of NTSR1 is associated with lateral and noninvasive growth of colorectal tumors (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamimae S, Yamamoto E, Kai M, Niinuma T, Yamano HO, Nojima M, Yoshikawa K, Kimura T, Takagi R, Harada E, Harada T, Maruyama R, Sasaki Y, Tokino T, Shinomura Y, Sugai T, Imai K, Suzuki H
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 6 号: 30 ページ: 29975-90
  • DOI: 10.18632/oncotarget.5034
  • NAID: 130005161526
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 腸管洗浄液のメチル化解析による大腸癌診断法の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 原田 拓,鈴木 拓,山野 泰穂
  • 学会等名: JDDW 2015
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京、品川）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] BRAF変異を有する進行大腸癌の内視鏡的特徴 (2015)
  • 著者名/発表者名: 檜森亮吾, 山野泰穂, 松下弘雄, 吉川健二郎, 原田英嗣, 高木亮, 田中義人, 中岡宙子, 吉田優子, 青木敬則, 山本英一郎, 鈴木拓, 菅井有
  • 学会等名: 第８９回日本消化器内視鏡学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋市）
  • 年月日: 2015-05-29