プリン作動性受容体P2Y6の機能多様性と心臓リモデリングにおける役割

• 研究課題/領域番号: 15K18883
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理系薬学
• 研究機関: 生理学研究所
• 研究代表者: 西村 明幸 生理学研究所, 生体機能調節研究領域, 特任助教 (00457152)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: Gタンパク質共役型受容体 / シグナル伝達 / 心血管リモデリング / 細胞外ヌクレオチド / G蛋白質共役型受容体

研究成果の概要

心血管系の組織は様々な負荷に対して、自身の機能を一定に保つために構造や形態を変化させる（リモデリング）。しかしながら負荷が慢性化し、組織構造の変化が過度に起こると組織の機能は破綻し様々な病態を引き起こす。今回、我々は心臓や血管の病的なリモデリングにおけるプリン作動性受容体P2Y6Rの役割について検討を行った。特に血管において、P2Y6Rは血圧調節に関与する生理活性ペプチドであるアンジオテンシンIIの受容体AT1Rと複合体を形成し、加齢に伴うP2Y6R-AT1R複合体の増加が高血圧を誘導することを見出した。本研究成果は、加齢高血圧による心血管リスクの予防・治療法開発への貢献が期待される。

研究成果

• [国際共同研究] Universiti Malaysia Sabah(Malaysia)
• [国際共同研究] Universiti Malaysia Sabah(Malaysia)
• [国際共同研究] Universite Libre de Bruxelles(Belgium)
• [雑誌論文] Redox regulation of electrophilic signaling by reactive persulfides in cardiac cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishida M, Nishimura A, Matsunaga T, Motohashi H, Kasamatsu S, Akaike T.
  • 雑誌名: Free Radic Biol Med. 巻: 印刷中 ページ: 30033-3
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.01.024
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] プリン作動性シグナルの心血管系における役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishimura A, Nishida M.
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 巻: 149 号: 2 ページ: 84-90
  • DOI: 10.1254/fpj.149.84
  • NAID: 130005306336
  • ISSN: 0015-5691, 1347-8397
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Purinergic P2Y6 receptors: a new therapeutic target of age-dependent hypertension (2017)
  • 著者名/発表者名: Sunggip C, Nishimura A, Shimoda K, Numaga-Tomita T, Tsuda M, and Nishida M. M
  • 雑誌名: Pharmacological Research 巻: 120 ページ: 51-59
  • DOI: 10.1016/j.phrs.2017.03.013
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] TRPC3 positively regulates reactive oxygen species driving maladaptive cardiac remodeling. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kitajima N., Numaga-Tomita T., Watanabe M., Kuroda T., Nishimura A., Miyano K., Yasuda S., Kuwahara K., Sato Y., Ide T., Birnbaumer L., Sumimoto H., Mori Y. and Nishida M
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 37701-37701
  • DOI: 10.1038/srep37001
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] TRPC3-GEF-H1 axis mediates pressure overload-induced cardiac fibrosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Numaga-Tomita T., Kitajima N., Kuroda T., Nishimura A., Miyano K., Yasuda S., Kuwahara K., Sato Y., Ide T., Birnbaumer L., Sumimoto H., Mori Y. and Nishida M.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 39383-39383
  • DOI: 10.1038/srep39383
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The purinergic P2Y6 receptor heterodimerizes with the angiotensin AT1 receptor to promote angiotensin II-induced hypertension (2016)
  • 著者名/発表者名: A. Nishimura, C. Sunggip, H. Tozaki-Saitoh, T. Shimauchi, T. Numaga-Tomita, K. Hirano, T. Ide, J-M. Boeynaems, H. Kurose, M. Tsuda, B. Robaye, K. Inoue and M. Nishida
  • 雑誌名: Science Signaling 巻: Jan 19;9(411) 号: 411
  • DOI: 10.1126/scisignal.aac9187
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Light-dependent activation of G proteins by two isoforms of chicken melanopsins. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masaki Torii, Daisuke Kojima, Akiyuki Nishimura Hiroshi Itoh, Yoshitaka Fukada
  • 雑誌名: Photochem. Photobiol. Sci. 巻: 14 号: 11 ページ: 1991-1997
  • DOI: 10.1039/c5pp00153f
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Divergent Roles of CAAX Motif-signaled Posttranslational Modifications in the Regulation and Subcellular Localization of Ral GTPases (2015)
  • 著者名/発表者名: LR Gentry, A. Nishimura, A.D. Cox, T.D. Martin, D. Tsygankov, M. Nishida, T.C. Elston and C.J. Der
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 290(37) 号: 37 ページ: 22851-22861
  • DOI: 10.1074/jbc.m115.656710
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Redox-dependent Regulation of H-Ras palmitoylation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Akiyuki Nishimura, Tomoya Ito, Takuro Numaga-Tomita, Motohiro Nishida
  • 学会等名: 第9回国際NO学会 第16回日本NO学会
  • 発表場所: 宮城県、仙台市、仙台国際センター
  • 国際学会
• [学会発表] Developmentally upregulated P2Y6 receptor promotes angiotensin II-induced hypertensive signaling. (2016)
  • 著者名/発表者名: Akiyuki Nishimura, Caloline Sunggip, Takuro Numaga-Tomita, Motohiro Nishida
  • 学会等名: International and Interdisciplinary Symposium 2016
  • 発表場所: 東京都、文京区、東京医科歯科大学
  • 国際学会
• [学会発表] 加齢に伴うAT1R-P2Y6R複合体形成によるアンジオテンシンII誘発性高血圧の制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 西村明幸、Caroline Sunggip、冨田拓郎、西田基宏
  • 学会等名: 第63回中部日本生理学会
  • 発表場所: 愛知県、岡崎市、岡崎コンファレンスセンター
• [学会発表] Drp1-細胞骨格の相互作用による心筋ミトコンドリアの品質管理 (2016)
  • 著者名/発表者名: 西村明幸、島内司、石川達也、冨田拓郎、西田基宏
  • 学会等名: 第26回日本循環薬理学会
  • 発表場所: 長野県、松本市、信州大学
• [学会発表] アンジオテンシンII誘発性高血圧に対するP2Y6受容体の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 西村明幸、Caroline Sunggip、冨田拓郎、西田基宏
  • 学会等名: 第128回 日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター（大阪）
  • 年月日: 2015-11-20
• [図書] Japanese Scientists in Science Signaling 2016「シグナリングに載った日本人研究者」 (2017)
  • 著者名/発表者名: 西村明幸、西田基宏
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 米国科学振興協会