CCR4-NOT複合体に関連するユビキチン転移酵素の生理機能の解析

• 研究課題/領域番号: 15K18965
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 山口 智和 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30749940)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: CCR4-NOT複合体 / ユビキチン転移酵素 / CNOT4 / 発生 / 細胞増殖 / 心機能 / Cnot4 / 発生異常 / 細胞増殖能の低下 / PAR-CLIP / 分子生物学

研究成果の概要

CCR4-NOT複合体関連ユビキチン転移酵素であるCNOT4の生理的役割を明らかにすることを目的とし以下の検討を行った。CNOT4遺伝子欠損マウス、CNOT4機能欠失マウスについて表現型を調べた結果、発生異常、心機能の低下といった特徴を観察した。また、培養細胞においてCNOT4発現抑制時の表現型を調べた結果、細胞増殖能の低下や細胞面積の退縮を認めた。以上の表現型を引き起こす分子機序を明らかにするため、CNOT4に結合するタンパク質、及びRNAの網羅的な探索を行った結果、CNOT4に結合するタンパク質の多くがRNA結合タンパク質であることがわかり、その標的候補となるRNAを同定した。

研究成果

• [雑誌論文] ELABELA-APJ axis protects from pressure overload heart failure and angiotensin II-induced cardiac damage (2017)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Sato C, Kadowaki A, Watanabe H, Ho L, Ishida J, Yamaguchi T, Kimura A, Fukamizu A, Penninger JM, Reversade B, Ito H, Imai Y, Kuba K
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 巻: 113(7) 号: 7 ページ: 760-769
  • DOI: 10.1093/cvr/cvx061
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Cnot4遺伝子欠損マウスにおける発達障害と 肥満抑制についての解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山口智和、鈴木享、佐藤輝紀、夏井美幸、門脇歩美、佐藤チトセ、小泉幸央、高橋明格、山本雅、今井由美子、久場敬司
  • 学会等名: 第5回CCR4-NOT研究会
  • 発表場所: 沖縄科学技術大学院大学(国頭郡・沖縄県)
  • 年月日: 2017-02-05
• [学会発表] CCR4-NOT複合体が制御する心臓のアデニン核酸代謝制御機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山口智和、鈴木享、佐藤輝紀、夏井美幸、門脇歩美、佐藤チトセ、小泉幸央、高橋明格、山本雅、今井由美子、久場敬司
  • 学会等名: 第26回日本循環薬理学会
  • 発表場所: 信州大学医学部付属病院(長野県・松本市)
  • 年月日: 2016-12-02
• [学会発表] CCR4NOT複合体が制御するアデニン核酸代謝制御機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山口智和、鈴木享、佐藤輝紀、夏井美幸、門脇歩美、佐藤チトセ、小泉幸央、高橋明格、山本雅、今井由美子、久場敬司
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県・仙台市)
  • 年月日: 2016-09-26
• [学会発表] CCR4-NOT複合体による心臓のアデニン核酸代謝機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山口智和、鈴木享、佐藤輝紀、夏井美幸、門脇歩美、佐藤チトセ、小泉幸央、高橋明格、山本雅、今井由美子、久場敬司
  • 学会等名: 第89回日本薬理学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-03-09
• [学会発表] ユビキチン転移酵素Cnot4遺伝子のハプロ不全による抗肥満作用の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山口智和、鈴木享、佐藤輝紀、夏井美幸、門脇歩美、佐藤チトセ、小泉幸央、高橋明格、山本雅、今井由美子、久場敬司
  • 学会等名: 第4回CCR4-NOT研究会
  • 発表場所: 秋田温泉さとみ（秋田県・秋田市）
  • 年月日: 2016-02-16
• [学会発表] CNOT3を介した心臓のアデニン核酸制御機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山口智和、鈴木享、佐藤輝紀、夏井美幸、門脇歩美、佐藤チトセ、小泉幸央、高橋明格、山本雅、今井由美子、久場敬司
  • 学会等名: 第66回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 富山国際会議場（富山県・富山市）
  • 年月日: 2015-09-18
• [学会発表] CCR4-NOT複合体によるアデニン核酸制御機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山口智和、鈴木享、佐藤輝紀、夏井美幸、門脇歩美、佐藤チトセ、小泉幸央、高橋明格、山本雅、今井由美子、久場敬司
  • 学会等名: 第17回日本RNA学会年会
  • 発表場所: ホテルライフォート札幌（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2015-07-15