HMGB-1 を標的とする血管新生阻害薬の開発

• 研究課題/領域番号: 15K18996
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 小堀 宅郎 近畿大学, 医学部, 助教 (60734697)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: マクロファージ / 血管新生 / 炎症性メディエーター / インターロイキン-18 / オステオポンチン / トロンビン / CD163 / 細胞間相互作用

研究成果の概要

マクロファージ (Mφ) は大きく M1 および M2 の二つのフェノタイプに分類され、M2 Mφは病的血管新生を促進することによって、関節リウマチやがんをはじめとする種々の慢性炎症性疾患の病態増悪に寄与している。本研究課題では、微小環境が Mφ の分極状態や形態変化ならびに機能活性へ及ぼす影響を評価するための簡便な in vitro 実験モデルを確立し、M2-様 Mφ が血管新生を誘導するメカニズムの探索を行った。その結果、M2-様 Mφ は細胞表面における CD163 を介して血管内皮細胞と直接的に相互作用することによって、血管新生を強力に促進する可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Interleukin-18 Amplifies Macrophage Polarization and Morphological Alteration, Leading to Excessive Angiogenesis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kobori T, Hamasaki S, Kitaura A, Yamazaki Y, Nishinaka T, Niwa A, Nakao S, Wake H, Mori S, Yoshino T, Nishibori M, Takahashi H
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 9 ページ: 334-334
  • DOI: 10.3389/fimmu.2018.00334
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] マクロファージと血管内皮細胞の細胞間相互作用による血管新生促進機構の解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 小堀 宅郎、濱崎 真一、北浦 淳寛、山﨑 由衣、西中 崇、丹羽 淳子、西堀 正洋、髙橋 英夫
  • 学会等名: 第 138 回 日本薬理学会関東部会
• [学会発表] IL-18 はオステオポンチンを介してマクロファージ M2 分化と血管新生作用を増強する (2017)
  • 著者名/発表者名: 小堀 宅郎、濱崎 真一、北浦 淳寛、西中 崇、丹羽 淳子、森 秀治、西堀 正洋、高橋 英夫
  • 学会等名: 第 90 回 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎ブリックホールおよび長崎新聞文化ホール（長崎県長崎市）
  • 年月日: 2017-03-15
• [学会発表] IL-18 amplifies macrophage M2 polarization, leading to enhancement of angiogenesis via up-regulation of osteopontin (2016)
  • 著者名/発表者名: Takuro Kobori, Takashi Nishinaka, Atsuko Niwa, Hideo Takahashi
  • 学会等名: 12th International Conference on Protein Phosphatase
  • 発表場所: 近畿大学東大阪キャンパス（大阪府東大阪市）
  • 年月日: 2016-10-27
• [学会発表] M2 マクロファージによる血管新生促進作用に対する IL-18 の影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小堀 宅郎
  • 学会等名: 第 89 回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市 パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-03-09
• [学会発表] IL-18 は M2 マクロファージによる血管新生を促進する (2015)
  • 著者名/発表者名: 小堀 宅郎
  • 学会等名: 第 128 回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪府吹田市 千里ライフサイエンスセンター
  • 年月日: 2015-11-20
• [備考] 近畿大学 医学部 薬理学教室 ホームページ
  • URL: http://www.med.kindai.ac.jp/pharma/