オートファジー関連低分子化合物の標的蛋白質の探索

• 研究課題/領域番号: 15K19000
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 木村 朋寛 東北大学, 加齢医学研究所, 助教 (90431501)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 低分子化合物の標的蛋白質

研究成果の概要

本研究ではオートファジー関連低分子化合物であるクロロキン、メトホルミン等の標的分子を同定し、その分子の機能と化合物の作用の関係を解明することを目的とする。TOF-MS解析の結果メトホルミン結合蛋白質MBPはHMGB1であることが明らかとなった。メトホルミンはHMGB1による炎症惹起反応を細胞レベルでのin　vitroおよびマウス個体レベルでのin　vivoの両方で抑制することが明らかとなった。さらにアセトアミノフェン誘導肝障害を抗HMGB1抗体と同等に軽減させることも明らかとなった。本研究によりメトホルミンの抗炎症作用の標的因子の１つが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Metformin Directly Binds the Alarmin HMGB1 and Inhibits its Proinflammatory Activity. (2017)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi T, Sakata N, Narumi Y, Kimura T, Hayashi T, Nagano K, Liu K, Nishibori M, Tsukita S, Yamada T, Katagiri H, Shirakawa R, Horiuchi H.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 印刷中 号: 20 ページ: 8436-8446
  • DOI: 10.1074/jbc.m116.769380
  • NAID: 120006331939
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E2 inhibits neutrophil extracellular trap formation through production of cyclic AMP (2016)
  • 著者名/発表者名: 3.K. Shishikura, T. Horiuchi, N. Sakata, D-A Trinh, R. Shirakawa, T. Kimura, Y. Asada, H. Horiuchi*
  • 雑誌名: Br J Pharmacol 巻: 173 号: 2 ページ: 319-331
  • DOI: 10.1111/bph.13373
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Secretin Receptor Involvement in Prion-Infected Cells and Animals (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Nishizawa K, Oguma A., Nishimura Y, Sakasegawa Y, Teruya K, Nishijima I, Doh-ura K.
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 589 号: 15 ページ: 2011-2018
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2015.05.039
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Prostaglandin E2 inhibits neutrophil extracellular traps formation through production of cyclic AMP (2015)
  • 著者名/発表者名: 木村朋寛・宍倉匡祐・堀内嵩弘・坂田菜摘・Trinh Duc-Anh・白川龍太郎・堀内久徳
  • 学会等名: 日本分子生物学会・日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-02