転移性乳癌の克服に向けた血管性ニッチの分子機構解析

• 研究課題/領域番号: 15K19001
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 本宮 綱記 筑波大学, 医学医療系, 助教 (30628920)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 乳癌 / 肺転移 / ニッチ / 乳癌転移 / 血管性ニッチ / 転移性乳がん / 転移ニッチ

研究成果の概要

二次組織に転移した癌細胞は、「転移ニッチ」と呼ばれる特殊な周囲微小環境と相互作用することにより、転移部位での生存、定着を果たす。本研究はマウス乳癌肺転移モデルを用いて、転移ニッチの分子実体の解明を行った。その結果、肺に転移した乳癌細胞は、肺血管内皮細胞と近接して存在していること、肺血管内皮細胞は乳癌細胞の増殖および癌幹細胞性の維持に寄与していることが明らかとなった。また、肺血管内皮細胞の遺伝子発現解析によって、転移ニッチ分子として、Cthrc1、Cxcl9等を同定した。この結果は、乳癌転移を抑制するための新たなアプローチの開発に繋がると考えられる。

研究成果

• [国際共同研究] German Cancer Research Center(Germany)
• [国際共同研究] German Cancer Research Center(ドイツ)
• [雑誌論文] 低分子量Gタンパク質Arf6の個体における多彩な生理機能 (2016)
  • 著者名/発表者名: Hongu T, Kanaho Y
  • 雑誌名: 生化学 巻: 88 号: 1 ページ: 78-85
  • DOI: 10.14952/SEIKAGAKU.2016.880078
  • NAID: 40020753602
  • ISSN: 0037-1017
  • 年月日: 2016-02-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] ACAP3 regulates neurite outgrowth through its GAP activity specific to Arf6 in mouse hippocampal neurons. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miura Y, Hongu T, Yamauchi Y, Funakoshi Y, Katagiri N, Ohbayashi N, Kanaho Y.
  • 雑誌名: Biochemical Journal 巻: 473 号: 17 ページ: 2591-2602
  • DOI: 10.1042/bcj20160183
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pathological functions of the small GTPase Arf6 in cancer progression: Tumor angiogenesis and metastasis (2016)
  • 著者名/発表者名: Hongu T, Yamauchi Y, Funakoshi Y, Katagiri N, Ohbayashi N, Kanaho Y
  • 雑誌名: Small GTPases 巻: 0 号: 2 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1080/21541248.2016.1154640
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 低分子量Gタンパク質Arf6の個体における多彩な生理機能 (2016)
  • 著者名/発表者名: 本宮綱記、金保安則
  • 雑誌名: 生化学 巻: 88 ページ: 78-85
  • NAID: 40020753602
• [雑誌論文] PKN3 is the major regulator of angiogenesis and tumor metastasis in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Mukai H, Muramatsu A, Mashud R, Kubouchi K, Tsujimoto S, Hongu T, Kanaho Y, Tsubaki M, Nishida S, Shioi G, Danno S, Mehruba M, Satoh R, Sugiura R.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 18979-18979
  • DOI: 10.1038/srep18979
  • NAID: 120005703720
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Activation of the Small G Protein Arf6 by Dynamin2 through Guanine Nucleotide Exchange Factors in Endocytosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okada R, Yamauchi Y, Hongu T, Funakoshi Y, Ohbayashi N, Hasegawa H, Kanaho Y
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 5 号: 1 ページ: 14919-14919
  • DOI: 10.1038/srep14919
  • NAID: 120007135937
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Arf6 regulates tumour angiogenesis and growth through HGF-induced endothelial β1 integrin recycling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hongu T, Funakoshi Y, Fukuhara S, Suzuki T, Sakimoto S, Takakura N, Ema M, Takahashi S, Itoh S, Kato M, Hasegawa H, Mochizuki N, Kanaho Y.
  • 雑誌名: Nat. Commun. 巻: 6 号: 1 ページ: 7925-7925
  • DOI: 10.1038/ncomms8925
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 新たな抗がん剤創薬標的としての低分子量Gタンパク質Arf６ (2015)
  • 著者名/発表者名: 本宮綱記、金保安則
  • 雑誌名: ファルマシア 巻: 51 ページ: 310-314
  • NAID: 130007448056
  • 査読あり