| 研究課題/領域番号 |
15K19054
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| 研究種目 |
若手研究(B)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 研究分野 |
人体病理学
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
浦岡 直礼 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 助教 (10737646)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2016-03-31
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| 研究課題ステータス |
中途終了 (2015年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | 食道扁平上皮癌 / Olfactomedin 4 / SAGE法 / 癌幹細胞 |
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| 研究実績の概要 |
食道扁平上皮癌は予後不良な悪性腫瘍の一つであるが、特異的な診断マーカーや治療標的分子はまだ同定されていない。SAGE法（serial analysis of gene expression法）は網羅的遺伝子発現解析法の一つであり、CATGから下流10塩基のタグ配列をシークエンスすることで、対応する遺伝子の出現頻度と種類を解析する。長所として定量性、再現性に優れ、SAGEmap databaseの約300種類の細胞／組織のSAGEライブラリーとの直接の比較も可能である。我々はこれまで胃癌を材料にSAGE法を行い、胃癌で発現が亢進している遺伝子としてolfactomedin 4を同定している。
olfactomedin 4はもともとヒトの骨髄細胞からクローニングされ、510個のアミノ酸からなる糖タンパク質をコードしている。これまで胃癌、大腸癌、乳癌、肺癌など、さまざまな癌でolfactomedin 4 の発現異常が報告されているが、食道扁平上皮癌での報告例はまだない。
Western blotによって食道癌細胞株におけるolfactomedin 4の発現を検討したところ、5株中1株に発現が認められた。免疫組織学的検討では、食道扁平上皮癌組織100例のうち17例（17%）においてolfactomedin 4の発現がみられ、腫瘍のT grade (P = 0.0479)、N grade (P = 0.0015)、Stageの進行 (P = 0.0015)と有意な相関が認められた。また、olfactomedin 4を発現している症例は有意に予後不良であった (P = 0.0485)。一方で、食道癌細胞株でolfactomedin 4をノックダウンしたが、増殖能に変化はなかった。以上の結果より、olfactomedin 4の発現は食道扁平上皮癌の進展に関与することが示唆された。
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