マラリア免疫記憶の成立・維持の分子基盤を自然免疫リンパ球から紐解く

• 研究課題/領域番号: 15K19085
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 井上 信一 杏林大学, 医学部, 学内講師 (20466030)
• 研究協力者: 横田 夏紀 杏林大学, 医学部, 実験助手
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: γδT細胞 / マラリア / 免疫記憶 / γδ T細胞

研究成果の概要

免疫記憶は生体における病原体感染防御にとって必須の現象であるものの、マラリアに対する免疫記憶の形成・維持機構はほとんど分かっていない。したがって、如何にしてマラリア免疫記憶機構が働いているのかを解明することは、マラリア研究において極めて重要な課題である。本研究は、自然免疫様リンパ球であるγδ T細胞の機能解析を基軸としてマラリア免疫記憶機構の分子基盤を解明することを目的として遂行された。その結果、我々は、免疫記憶細胞の維持にγδ T細胞が重要な働きを担っていることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Comparative genomics and proteomic analyses between lethal and nonlethal strains of Plasmodium berghei． (2018)
  • 著者名/発表者名: Niikura M，Inoue SI，Fukutomi T，Yamagishi J，Asahi H，Kobayashi F
  • 雑誌名: Exp Parasitol 巻: 185 ページ: 1-9
• [雑誌論文] 世界における妊娠マラリアの現状と問題点 (2018)
  • 著者名/発表者名: 新倉保，小林富美惠
  • 雑誌名: 杏林医学会雑誌特集号「女性と多様性」 巻: 49 (1) ページ: 27-34
• [雑誌論文] マラリア原虫のプリンヌクレオチド生合成を介した新たなエネルギー代謝システムの解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松田理沙，新倉保，井上信一，朝日博子，小林富美惠
  • 雑誌名: 杏林医学会雑誌 巻: 48 (4)
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] マラリア免疫記憶に対するサルモネラ感染の影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 遠藤沙佑美，井上信一，蔵田訓，新倉保，朝日博子，大崎敬子，神谷茂，小林富美惠
  • 雑誌名: 杏林医学会雑誌 巻: 48 (4)
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Suppression of experimental cerebral malaria by disruption of malate:quinone oxidoreductase (2017)
  • 著者名/発表者名: Mamoru Niikura, Keisuke Komatsuya, Shin-Ichi Inoue, Risa Matsuda, Hiroko Asahi, Daniel Ken Inaoka, Kiyoshi Kita, Fumie Kobayashi
  • 雑誌名: Malaria Journal 巻: 16 号: 1 ページ: 247-247
  • DOI: 10.1186/s12936-017-1898-5
  • NAID: 120006987482
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pyknosis and developmental arrest induced by an opioid receptor antagonist and dihydroarthemisinin in Plasmodium falciparum． (2017)
  • 著者名/発表者名: Asahi H，Inoue SI，Niikura M，Kunigo K，Suzuki Y，Kobayashi F，Sendo F
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 12 (9)
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IFNGR1 signaling is associated with adverse pregnancy outcomes during infection with malaria parasites． (2017)
  • 著者名/発表者名: 5.Niikura M，Inoue SI，Mineo S，Asahi H，Kobayashi F
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 12 (11)
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 赤内型マラリア原虫感染における防御免疫機構 ～γδT細胞の役割～ (2017)
  • 著者名/発表者名: 小林富美惠，井上信一
  • 雑誌名: 日本原生動物学雑誌 巻: 50(1) ページ: 1-14
  • NAID: 130006286351
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] マラリアにおけるγδT細胞の役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 井上信一，小林富美惠
  • 雑誌名: 細胞 巻: 49(14) ページ: 725-729
• [雑誌論文] Preferentially expanding Vγ1+ γδ T cells are associated with protective immunity against Plasmodium infection in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Inoue SI, Niikura M, Asahi H, Iwakura Y, Kawakami Y, Kobayashi F.
  • 雑誌名: Eur J Immunol. 巻: 47 号: 4 ページ: 685-691
  • DOI: 10.1002/eji.201646699
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Copper homeostasis for the developmental progression of intraerythrocytic malarial parasite. (2016)
  • 著者名/発表者名: Asahi H, Kobayashi F, Niikura M, Inoue S-I, Yagita K, Tolba ME
  • 雑誌名: Current Topics in Medical Chemistry 巻: in press
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Immunological memory to malaria is impaired by Salmonella infection． (2018)
  • 著者名/発表者名: Inoue SI，Niikura M，Asahi H，Kurata S，Osaki T，Kamiya S，Kobayashi F
  • 学会等名: 第11回寄生虫感染免疫研究会
• [学会発表] Vγ1＋γδT細胞によるマラリア原虫感染防御機構の解明 (2018)
  • 著者名/発表者名: 井上信一，新倉保，朝日博子，小林富美惠
  • 学会等名: 第87回日本寄生虫学会大会
• [学会発表] Role of γδ T cells in protective immunity against malaria． (2018)
  • 著者名/発表者名: Inoue SI，Niikura M，Asahi H，Kobayashi F
  • 学会等名: Scientific Symposium of Japan-India Research Exchange Projects within “Strategic International Research Cooperative Program (SICP)”
  • 国際学会
• [学会発表] γδ T cells are crucial for protective immunity against malaria． (2018)
  • 著者名/発表者名: Inoue SI，Niikura M，Asahi H，Kobayashi F
  • 学会等名: The 19th Forum Cheju
  • 国際学会
• [学会発表] γδ T cells are crucial effector cells for protective imuunity to malaria. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shin-Ichi Inoue, Mamoru Niikura, Hiroko Asahi, Fumie Kobayashi
  • 学会等名: Scientific Symposium of Japan-India Research Exchange Projects within “Strategic International Research Cooperative Program (SICP)”
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2017-03-24
  • 国際学会
• [学会発表] γδ T cell-related protective immunity against Plasmodium berghei infection. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shin-Ichi Inoue
  • 学会等名: Japanese-Brazil Malaria Workshop 2017
  • 発表場所: Sao Paulo, Brazil
  • 年月日: 2017-03-15
  • 国際学会
• [学会発表] Vγ1＋γδT細胞はマラリア原虫感染防御を促進することでその機能低下を引き起こす (2017)
  • 著者名/発表者名: 井上信一，新倉保，朝日博子，小林富美惠
  • 学会等名: 第86回日本寄生虫学会大会
• [学会発表] Immunological memory to malaria is affected by Salmonella infection (2017)
  • 著者名/発表者名: Inoue SI，Niikura M，Kurata S，Asahi H，Osaki T，Kamiya S，Kobayashi F
  • 学会等名: グローバルヘルス合同大会2017
• [学会発表] Maintenance of immunological memory to malaria is impaired by Salmonella infection． (2017)
  • 著者名/発表者名: Inoue SI，Niikura M，Kobayashi F
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Enhancement of dendritic cell activation via CD40 ligand-expressing γδ T cells is responsible for protective immunity to Plasmodium parasites. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shin-Ichi Inoue, Mamoru Niikura, Hiroko Asahi, Fumie Kobayashi
  • 学会等名: The 14th Asian-Pacific Congress for parasitic zoonoses (APCPZ-2016)
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2016-11-26
  • 国際学会
• [学会発表] Preferentially espanding Vγ1+ γδ T cells are associated with protective immunity against Plasmodium infection (2016)
  • 著者名/発表者名: Shin-Ichi Inoue, Mamoru Niikura, Hiroko Asahi, Fumie Kobayashi
  • 学会等名: The 18th Forum Cheju
  • 発表場所: Daejeon, Korea
  • 年月日: 2016-10-28
  • 国際学会
• [学会発表] Vγ１＋γδ T細胞はPlasmodium berghei 感染防御免疫に関与する． (2016)
  • 著者名/発表者名: 井上信一，新倉 保，朝日博子，小林富美惠
  • 学会等名: 第76回日本寄生虫学会東日本支部大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-10-22
• [学会発表] Vγ1+ γδ T cell is a major subset responding to Plasmodium berghei XAT infection. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shin-Ichi Inoue, Mamoru Niikura, Hiroko Asahi, Fumie Kobayashi
  • 学会等名: The XIX International Congress for Tropical Medicine and Malaria (ICTMM 2016)
  • 発表場所: Brisbane, Australia
  • 年月日: 2016-09-18
  • 国際学会
• [学会発表] マラリア原虫感染防御におけるVγ１＋γδ T細胞の重要性とその疲弊． (2016)
  • 著者名/発表者名: 井上信一，新倉 保，朝日博子，小林富美惠
  • 学会等名: 第27回日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2016-07-07
• [学会発表] Plasmodium falciparum ガメトサイト形成に伴って特異的に発現される分子の網羅的解析. (2016)
  • 著者名/発表者名: 朝日博子, 救仁郷圭祐, 竹田美香, 矢幡一英, 井上信一, 新倉 保, Indah S. Tantular, Fumihiko Kawamoto, 中澤秀介, 小林富美惠, 金子 修, 鈴木 穣
  • 学会等名: 第85回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2016-03-19
• [学会発表] マラリア原虫感染防御において樹状細胞を活性化させるVγ１＋γδ T細胞． (2016)
  • 著者名/発表者名: 井上信一，新倉 保，朝日博子，小林富美惠
  • 学会等名: 第85回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2016-03-19
• [学会発表] IFNGR1 signaling is involved in development of placental pathology during Plasmodium infection． (2016)
  • 著者名/発表者名: Mamoru Niikura, Shin-Ichi Inoue, Hiroko Asahi, Fumie Kobayashi
  • 学会等名: 第85回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2016-03-19
• [学会発表] Protective immunity against a low virulent Plasmodium infection. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shin-Ichi Inoue
  • 学会等名: Scientific Symposium of Japan-India Research Exchange Projects within “Strategic International Research Cooperative Program (SICP)”
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-02-25
  • 招待講演
• [学会発表] Maternal immune response is associated with development of placental pathology during Plasmodium infection. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mamoru Niikura, Shin-Ichi Inoue, Hiroko Asahi, Fumie Kobayashi
  • 学会等名: 第9回寄生虫感染免疫研究会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2016-02-11
• [学会発表] Vγ1+ γδ T cells preferentially respond to Plasmodium infection. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shin-Ichi Inoue, Mamoru Niikura, Hiroko Asahi, Fumie Kobayashi
  • 学会等名: 第9回寄生虫感染免疫研究会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2016-02-11
• [学会発表] マラリア原虫感染はγδ T cell exhaustionを引き起こす. (2016)
  • 著者名/発表者名: 井上信一，新倉 保, 朝日博子，小林富美惠
  • 学会等名: 第45回杏林医学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] IL-17A/F遺伝子欠損マウスは長期喫煙曝露による気腔開大が抑制される (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村 益夫, 和田 裕雄, 佐田 充, 乾 俊哉, 中本 啓太郎, 檜垣 学, 宮東 昭彦, 井上 信一, 花輪 智子, 小林 富美恵, 菅間 博, 滝澤 始
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会/第88回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] マラリア原虫感染に対する宿主免疫防御を促進するγδ T細胞サブセットの解明. (2015)
  • 著者名/発表者名: 井上信一，新倉 保，朝日博子，小林富美惠
  • 学会等名: 第44回杏林医学会総会
  • 発表場所: 東京（三鷹)
  • 年月日: 2015-11-21
• [学会発表] LPS刺激はマラリア免疫記憶能を低下させる. (2015)
  • 著者名/発表者名: 兼松健也，井上信一，新倉 保，朝日博子，小林富美惠
  • 学会等名: 第44回杏林医学会総会
  • 発表場所: 東京（三鷹)
  • 年月日: 2015-11-21
• [学会発表] Vγ1+ γδ T-cell subset preferentially responds to Plasmodium berghei XAT infection. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shin-Ichi Inoue, Mamoru Niikura, Hiroko Asahi, Fumie Kobayashi
  • 学会等名: 第17回日韓寄生虫セミナー Forum Cheju
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-11-13
• [学会発表] Maternal immune response to Plasmodium infection during pregnancy is associated with development of placental pathology. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mamoru Niikura, Shin-Ichi Inoue, Hiroko Asahi, Fumie Kobayashi
  • 学会等名: 第17回日韓寄生虫セミナー Forum Cheju
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-11-13
• [学会発表] γδT細胞によるマラリア免疫防御機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井上信一
  • 学会等名: BioJapan 2015
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-10-14
  • 招待講演
• [学会発表] マウスモデルを用いた妊娠中のマラリアの病態発症機序の解明. (2015)
  • 著者名/発表者名: 新倉 保，井上信一，朝日博子，小林富美惠
  • 学会等名: 第23回分子寄生虫学ワークショップ&第13回分子寄生虫マラリアフォーラム合同大会
  • 発表場所: 帯広
  • 年月日: 2015-08-30
• [学会発表] γδ T細胞を介したマラリア原虫感染防御の免疫機構を探る. (2015)
  • 著者名/発表者名: 井上信一，新倉 保，朝日博子，小林富美惠
  • 学会等名: 第23回分子寄生虫学ワークショップ&第13回分子寄生虫マラリアフォーラム合同大会
  • 発表場所: 帯広
  • 年月日: 2015-08-30
• [学会発表] マラリア原虫感染防御においてγδ T細胞は抗原虫抗体産生能の維持に働く. γδ Tcells maintain humoral immunity against Plasmodium berghei XAT parasites. (2015)
  • 著者名/発表者名: 井上信一, 新倉 保, 朝日博子, 小林富美惠
  • 学会等名: 第26回日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 東京(浅草)
  • 年月日: 2015-07-10
  • 招待講演
• [備考] 杏林大学医学部 感染症学教室紹介ページ
  • URL: http://www.kyorin-u.ac.jp/univ/faculty/medicine/education/labo/infection/
• [備考] 杏林大学医学部 教員紹介ページ
  • URL: http://www.kyorin-u.ac.jp/univ/faculty/medicine/education/staff/detail/?id=med52005
• [備考] 杏林大学大学院医学研究科 感染症学教室紹介ページ
  • URL: http://www.kyorin-u.ac.jp/univ/graduate/medicine/education/departments/infect-dis/
• [備考] 杏林大学医学部感染症学講座 教室紹介
  • URL: http://www.kyorin-u.ac.jp/univ/faculty/medicine/education/labo/infection/