H. suis感染による胃MALTリンパ腫形成とTLR4シグナル活性化機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K19092
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 山本 幸司 神戸大学, 医学研究科, 学術研究員 (70608322)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: H. suis / 胃MALTリンパ腫 / TLR4-TRIFシグナル伝達 / 1型IFNs産生 / 胃粘膜B細胞 / IFN-γ産生 / IFN-γ / モノホスホリルリピドA / 胃上皮細胞 / TLR4-TRIFシグナリング

研究成果の概要

本研究で我々は、H. suis感染後の胃MALTリンパ腫形成は、TLR4-TRIFシグナル伝達経路の活性化によって引き起こされることを明らかにした。また、TLR4-TRIFシグナル伝達経路の活性化により誘導される1型IFNsは、感染胃粘膜B細胞を刺激する結果、B細胞からのIFN-γの産生を促進することで胃MALTリンパ腫発症に関与していることも明らかとなった。これらの研究成果によりH. suis感染から胃MALTリンパ腫発症に関わる分子メカニズムが明らかとなり、今後、これらの分子メカニズムを標的とした胃MALTリンパ腫形成における新規治療法の開発が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Genetic variants of Helicobacter pylori type IV secretion system components CagL and CagI and their association with clinical outcomes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ogawa H, Iwamoto A, Tanahashi T, Okada R, Yamamoto K, Nishiumi S, Yoshida M, Azuma T.
  • 雑誌名: Gut pathogens 巻: 印刷中
  • NAID: 120006557461
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Interferon-γ-producing B cells induce the formation of gastric lymphoid follicles after Helicobacter suis infection. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yang L, Yamamoto K, Nishiumi S, Nakamura M, Matsui H, Takahashi S, Dohi T, Okada T, Kakimoto K, Hoshi N, Yoshida M, Azuma T.
  • 雑誌名: Mucosal Immunol 巻: 8 号: 2 ページ: 279-295
  • DOI: 10.1038/mi.2014.66
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] サイトカイン・ケモカイン産生を介したH. suis感染後に誘導される胃MALTリンパ腫形成メカニズム (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本幸司 東 健
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター、東北大学川内北キャンパス
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] ヘリコバクター属感染症と胃病変発症メカニズム (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本幸司
  • 学会等名: 第22回日本ヘリコバクター学会
  • 発表場所: 別府ビーコンプラザ
  • 年月日: 2016-06-24
  • 招待講演
• [学会発表] IFN-γ producing B cells induce the formation of gastric lymphoid follicles after H. suis infection. (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本 幸司、東 健
  • 学会等名: 第81回 日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 長崎大学（坂本キャンパス良順会館 一部ポンペ会館）
  • 年月日: 2016-05-13
• [学会発表] IFN-γ producing B cells induce the formation of gastric lymphoid follicles after H. suis infection. (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本幸司、東健
  • 学会等名: 第63回日本生化学会近畿支部例会
  • 発表場所: 神戸薬科大学
• [学会発表] 抗CXCL13抗体は、ヘリコバクター感染後の胃リンパ濾胞形成を抑制する。 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本幸司、東健
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会、第88回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Interferon-γ-producing B cells induce the formation of gastric lymphoid follicles after Helicobacter suis infection. (2015)
  • 著者名/発表者名: Koji Yamamoto、Takeshi Azuma
  • 学会等名: 第68回日本細菌学会関西支部総会
  • 発表場所: 京都薬科大学
  • 年月日: 2015-11-28
• [学会発表] Interferon-γ-producing B cells induce the formation of gastric lymphoid follicles after Helicobacter suis infection. (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本幸司、東健
  • 学会等名: 第80回日本インターフェロン・サイトカイン学会
  • 発表場所: 東京工業大学
  • 年月日: 2015-07-17
• [学会発表] インターフェロン産生B細胞は、H. suis感染後の胃リンパ濾胞形成を誘導する。 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本幸司、東健
  • 学会等名: 第21回日本ヘリコバクター学会学術集会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 2015-06-26
• [学会発表] 次世代シークエンサーを用いたヘリコバクターピロリ菌癌性蛋白CagAに特徴的な変異の検出 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩本彰、棚橋俊仁、小川浩史、楊林、山本幸司、東健
  • 学会等名: 第21回日本ヘリコバクター学会学術集会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 2015-06-26
• [図書] 日本ヘリコバクター学会誌 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山本幸司、東健
  • 総ページ数: 147
  • 出版者: 日本ヘリコバクター学会
• [備考] 神戸大学大学院医学研究科内科学講座 消化器内科学分野ホームページ
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/gi/