非肝臓細胞で複製可能なC型肝炎ウイルスの作製と増殖機構の解析

• 研究課題/領域番号: 15K19110
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 小野 慎子 大阪大学, 微生物病研究所, 特任研究員(常勤) (30626437)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: C型肝炎ウイルス / 感染症 / 肝外病変 / マイクロRNA

研究成果の概要

肝臓特異的なmiR-122はHCVの肝臓指向性を決定する因子の一つであるが、本研究において、非肝臓組織のようなmiR-122非存在下でも、miR-122による翻訳・複製亢進作用を必要とせずに効率よく複製できるHCVの適応変異体を得た。さらに、ウイルスゲノムRNAに存在するmiR-122結合部位周辺への変異導入が、miR-122非依存的なウイルス増殖に重要であることが明らかとなり、同様の変異ウイルスがHCV感染患者の非肝臓細胞内でも出現し、HCV感染患者で高率に誘発される肝外病変の原因となりうることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of miR-122-independent propagation of HCV (2017)
  • 著者名/発表者名: C. Ono, T. Fukuhara, D. Motooka, S. Nakamura, D. Okuzaki, S. Yamamoto, T. Tamura, H. Mori, A. Sato, K. Uemura, Y. Fauzyah, T. Kurihara, T. Suda, A. Nishio, Su Su Hmwe, T. Okamoto, T. Tatsumi, T. Takehara, K. Chayama, T. Wakita, K. Koike, Y. Matsuura
  • 雑誌名: PLoS Pathogens 巻: - 号: 5 ページ: e1006374-e1006374
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1006374
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Human cathelicidin compensates for the role of apolipoproteins in the infectious particle formation of HCV. (2016)
  • 著者名/発表者名: Puig-Basagoiti F., Fukuhara T., Tamura T., Ono C., Uemura K., Kawachi Y., Yamamoto S., Mori H., Kurihara T., Okamoto T., Aizaki H., Matsuura Y.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 90 号: 19 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1128/jvi.00471-16
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Roles of Lipoproteins and Apolipoproteins in Particle Formation of Hepatitis C Virus (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara T, Ono C, Puig-Basagoiti F, Matsuura Y
  • 雑誌名: Trends in Microbiology 巻: 23 号: 10 ページ: 618-629
  • DOI: 10.1016/j.tim.2015.07.007
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] G28A mutation facilitates an efficient propagation of HCV in miR-122-independent manner (2016)
  • 著者名/発表者名: 小野慎子，福原崇介，元岡大祐，中村昇太，山本聡美，森寛行，上村健太朗，岡本徹，Su Su Hmwe，茶山一彰，脇田隆字，小池和彦，松浦善治
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-10-24
  • 国際学会
• [学会発表] G28A mutation is necessary for an efficient propagation of HCV in miR-122 deficient condition (2016)
  • 著者名/発表者名: 小野慎子，福原崇介，元岡大祐，中村昇太，山本聡美，森寛行，上村健太朗，岡本徹，Su Su Hmwe，茶山一彰，脇田隆字，小池和彦，松浦善治
  • 学会等名: 23rd International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2016-10-12
  • 国際学会
• [学会発表] CHARACTERIZATION OF MIR-122-INDEPENDENT PROPAGATION OF HCV (2016)
  • 著者名/発表者名: 小野慎子，福原崇介，山本聡美，森寛行，上村健太朗，河内悠華子，岡本徹，Su Su Hmwe，脇田隆字，小池和彦，松浦善治
  • 学会等名: American Society for Virology 2016 Meeting
  • 発表場所: Virginia Tech
  • 年月日: 2016-06-19
  • 国際学会
• [学会発表] Characterization of miR-122-independent propagation of HCV (2015)
  • 著者名/発表者名: Chikako Ono, Takasuke Fukuhara, Satomi Yamamoto, Hiroyuki Mori, Toru Okamoto, Su Su Hmwe, Takaji Wakita, Kazuhiko Koike and Yoshiharu Matsuura
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] Characterization of miR-122-independent propagation of HCV (2015)
  • 著者名/発表者名: Chikako Ono, Takasuke Fukuhara, Satomi Yamamoto, Hiroyuki Mori, Toru Okamoto, Su Su Hmwe, Takaji Wakita, Kazuhiko Koike and Yoshiharu Matsuura
  • 学会等名: 22nd International symposium on Hepatitis C and related viruses
  • 発表場所: フランス、ストラスブール
  • 年月日: 2015-10-09
  • 国際学会