Meninによるエネルギー代謝調節を介した免疫老化制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K19133
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 鈴木 淳平 愛媛大学, 医学系研究科, 助教(特定教員) (20734239)
• 研究協力者: 安川 正貴 ; 山下 政克
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: T細胞老化 / 細胞内エネルギー代謝 / mTORC1 / Menin / 老化 / 代謝

研究成果の概要

本研究課題の目的は、末梢CD8 T細胞老化と細胞内エネルギー代謝における腫瘍抑制因子Meninの役割を明らかにすることである。Meninの欠損によりAkt/mTORC1シグナル経路が活性化することで、細胞内エネルギー代謝 (グルタミン代謝や嫌気的解糖)が過剰に亢進することがわかった。さらに、過剰なグルタミン代謝の亢進がMenin欠損CD8 T細胞で認められる早期のT細胞老化形質の誘導に関わることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Gfi1, a transcriptional repressor, inhibits the induction of the T helper type 1 programme in activated CD4 T cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Junpei Suzuki, Saho Maruyama, Hidekazu Tamauchi, Makoto Kuwahara, Mika Horiuchi, Masumi Mizuki, Mizuki Ochi, Tatsuya Sawasaki, Jinfang Zhu, Masaki Yasukawa, Masakatsu Yamashita
  • 雑誌名: Immunology 巻: 147 号: 4 ページ: 476-487
  • DOI: 10.1111/imm.12580
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Bach2-Batf interactions control Th2-type immune response by regulating the IL-4 amplification loop. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara M, Ise W, Ochi M, Suzuki J, Kometani K, Maruyama S, Izumoto M, Matsumoto A, Takemori N, Takemori A, Shinoda K, Nakayama T, Ohara O, Yasukawa M, Sawasaki T, Kurosaki T, Yamashita M.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 7 号: 1 ページ: 12596-12596
  • DOI: 10.1038/ncomms12596
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Menin Plays a Critical Role in the Regulation of the Antigen-Specific CD8+ T Cell Response upon Listeria Infection (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Kanoh M, Nabe S, Yasuoka T, Suzuki J, Matsumoto A, Kuwahara M, Maruyama S, Fujimoto T, Sakisuka R, Yasukawa M, and Yamashita M.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 197 号: 10 ページ: 4079-4089
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1502295
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] A tumor suppressor Menin controls CD8 T cell senescence by regulating glutamine metabolism (2016)
  • 著者名/発表者名: SUZUKI Junpei, KUWAHARA, Makoto, YASUKAWA Masaki, YAMASHITA Masakatsu
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川 (パシフィコ横浜)
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] A tumor suppressor Menin controls CD8 T cell senescence by regulating energy metabolism (2016)
  • 著者名/発表者名: Junpei Suzuki, Makoto Kuwahara, Masaki Yasukawa, Masakatsu Yamashita
  • 学会等名: INTERNATIONAL CONGRESS OF IMMUNOLOGY 2016
  • 発表場所: オーストラリア・メルボルン
  • 年月日: 2016-08-21
  • 国際学会
• [学会発表] A tumor suppressor Menin controls CD8 T cell senescence by regulating energy metabolism (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木淳平
  • 学会等名: INTERNATIONAL CONGRESS OF IMMUNOLOGY 2016
  • 発表場所: Melbourne Convention and Exhibition Centre (メルボルン・オーストラリア)
  • 年月日: 2016-08-21
• [学会発表] A tumor suppressor Menin controls CD8 T cell senescence by regulating energy metabolism. (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木淳平
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター (北海道・札幌市)
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] A tumor suppressor Menin inhibits CD8 T cell senescence by regulating energy metabolism. (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木淳平
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂、ANAクラウンプラザホテル金沢、ホテル日航金沢、ホテル金沢、金沢市アートホテル (金沢県・金沢市)
  • 年月日: 2015-10-16