自己免疫疾患における形質細胞様樹状細胞の役割と制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K19134
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 高木 秀明 宮崎大学, 医学部, 助教 (10719628)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 形質細胞様樹状細胞 / I型インターフェロン / 自己免疫疾患 / 炎症反応 / Toll様受容体 / I型IFN

研究成果の概要

樹状細胞の一種である形質細胞様樹状細胞(pDCs)は、病原体由来核酸成分を認識して多量のI型インターフェロン(I型IFN)を産生する免疫細胞であり、抗ウイルス免疫応答を初めとした様々な免疫反応に重要な役割を果たしている。また、pDCsは自己由来の核酸成分も認識してI型IFNを産生し、全身性エリテマトーデス(SLE)や尋常性乾癬等の自己免疫疾患への関与が示唆されていたが、その詳細なメカニズムについてはこれまで不明であった。本研究ではpDCsを生体内で特異的に消失させた遺伝子改変マウスを用いて検討した結果、自己免疫疾患の発症と増悪にpDCsが重要な役割を担っていることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Selective depletion of basophils ameliorates immunoglobulin E-mediated anaphylaxis (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, T., Fukaya, T., Uto, T., Takagi, H., Arimura, K., Tono, T., and Sato, K.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Rep. 巻: 9 ページ: 29-35
  • DOI: 10.1016/j.bbrep.2016.11.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Crucial role of plasmacytoid dendritic cells in the development of acute colitis through the regulation of intestinal inflammation (2017)
  • 著者名/発表者名: Arimura, K., Takagi, H., Uto, T., Fukaya, T., Nakamura, T.,Choijookhuu, N., Hishikawa,Y. Yamashita,Y., and Sato, K.
  • 雑誌名: Mucosal Immunol. 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 957-970
  • DOI: 10.1038/mi.2016.96
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Plasmacytoid dendritic cells orchestrate TLR7-mediated innate and adaptive immunity for the initiation of autoimmune inflammation (2016)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Takagi, Keiichi Arimura, Tomofumi Uto, Tomohiro Fukaya, Takeshi Nakamura, Narantsog Choijookhuu, Yoshitaka Hishikawa, Katsuaki Sato
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 24477-24477
  • DOI: 10.1038/srep24477
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Tolerogenesis of gastrointestinal plasmacytoid dendritic cells impacts the induction of oral tolerance (2017)
  • 著者名/発表者名: 高木秀明、宇都倫史、深谷知宏、奈須遵太、福井丈仁、宮永宜明、有村慶一、中村雄、佐藤克明
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Plasmacytoid dendritic cells orchestrate TLR7-mediated innate and adaptive immunity for the initiation of autoimmune inflammation (2016)
  • 著者名/発表者名: 高木秀明、有村慶一、宇都倫史、深谷知宏、中村雄、佐藤克明
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Critical role of plasmacytoid dendritic cells in the initiation of toll-like receptor 7-mediated autoimmune inflammation (2015)
  • 著者名/発表者名: 高木秀明、有村慶一、宇都倫史、深谷知宏、中村雄、佐藤克明
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-11-18