粘膜関連リンパ組織誘導細胞サブセットによる新規リンパ組織形成プログラムの解明

• 研究課題/領域番号: 15K19142
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所
• 研究代表者: 長竹 貴広 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 ワクチンマテリアルプロジェクト, 研究員 (80608737)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 粘膜関連リンパ組織形成 / リンパ組織誘導細胞 / パイエル板 / NALT / TALT / iBALT / 粘膜関連リンパ組織

研究成果の概要

生体の内側を覆う粘膜面には様々なリンパ組織が発達し感染防御に働いている。本研究では、呼吸器粘膜に発達する粘膜関連リンパ組織がその他の粘膜面（例：腸管や涙道）のリンパ組織とは異なるユニークな組織形成プログラムにより形成されることを明らかにした。さらに、鼻咽頭関連リンパ組織特異的欠損マウスを用いた解析により、鼻咽頭関連リンパ組織非依存的な上気道免疫システムの存在を示唆することができた。これらの知見を基礎的基盤情報とし、次世代の経鼻型粘膜ワクチン開発につながることが期待される。

研究成果

• [国際共同研究] トロント大学(カナダ)
• [国際共同研究] Amgen(米国)
• [雑誌論文] Fine Particles Induce Alveolar Macrophage Death and Interleukin-1α Release to Promote Inducible Bronchus-Associated Lymphoid Tissue Formation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuroda E, Ozasa K, Temizoz B, Ohata K, Koo CX, Kanuma T, Kusakabe T, Kobari S, Horie M, Morimoto Y, Nakajima S, Kabashima K, Ziegler SF, Iwakura Y, Ise W, Kurosaki T, Nagatake T, Kunisawa J, Takemura N, Uematsu S, Hayashi M, Aoshi T, Kobiyama K, Coban C, Ishii KJ.
  • 雑誌名: Immunity. 巻: 45(6) 号: 6 ページ: 1299-1310
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2016.11.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Mode of bioenergetic metabolism during B cell differentiation in the intestine determines the distinct requirement for vitamin B1 (2015)
  • 著者名/発表者名: J. Kunisawa, Y. Sugiura, T. Wake, T. Nagatake, H. Suzuki, R. Nagasawa, S. Shikata, K. Honda, E. Hashimoto, Y. Suzuki, M. Setou, M. Suematsu, H. Kiyono
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 13 号: 1 ページ: 122-131
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2015.08.063
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dietary ω3 fatty acid exerts anti-allergic effect through the conversion to 17,18-epoxyeicosatetraenoic acid in the gut (2015)
  • 著者名/発表者名: J. Kunisawa, M. Arita, T. Hayasaka, T. Harada, R. Iwamoto, R. Nagasawa, S. Shikata, T. Nagatake, H. Suzuki, E. Hashimoto, Y. Kurashima, Y. Suzuki, H. Arai, M. Setou, and H. Kiyono
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 5 号: 1 ページ: 9750-9750
  • DOI: 10.1038/srep09750
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Central role of core binding factor β2 in mucosa-associated lymphoid tissue organogenesis in mouse (2015)
  • 著者名/発表者名: T. Nagatake, S. Fukuyama, S. Sato, H. Okura, M. Tachibana, I. Taniuchi, K. Ito, M. Shimojou, N. Matsumoto, H, Suzuki, J. Kunisawa, and H. Kiyono
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 10 号: 5 ページ: e0127460-e0127460
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0127460
  • NAID: 120006987038
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] SIK3 deficiency exacerbates LPS-induced endotoxin shock accompanied by increased levels of proinflammatory molecules in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sanosaka M, Fujimoto M, Ohkawara T, Nagatake T, Itoh Y, Kagawa M, Kumagai A, Fuchino H, Kunisawa J, Naka T, Takemori H
  • 雑誌名: Immunology 巻: 144 号: 2 ページ: 268-278
  • DOI: 10.1111/imm.12445
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 17,18-EpETEは好中球の遊走を抑制することで接触性皮膚炎を軽減する. (2017)
  • 著者名/発表者名: 長竹貴広、菊田順一、本田哲也、Prabha Tiwari、柳澤篤、石井優、椛島健治、國澤純.
  • 学会等名: 第4回先進イメージング医学研究会・学術集会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2017-02-20
• [学会発表] Organogenesis of inducible bronchus-associated lymphoid tissue has essential role in the induction of antigen-specific immune response by Ag85B-hPIV2-based anti-tuberculosis vaccine in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagatake T, Suzuki H, Nasu A, Hirata S, Wada Y, Matsumoto N, Shimojou M, Morimoto S, Hosomi K, Ogami K, Tsujimura Y, Kawano M, Nosaka T, Yasutomi Y, Kunisawa J.
  • 学会等名: 第10回次世代アジュバント研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2017-01-23
• [学会発表] 17,18-epoxy-eicosatetraenoic acid ameliorated contact hypersensitivity by inhibiting neutrophil infiltration into the skin. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagatake T, Honda T, Suzuki H, Arita M. Kiyono H, Kabashima K, Kunisawa J.
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2016-12-05
  • 国際学会
• [学会発表] ロイコトリエンB4受容体BLT1はB細胞増殖を促進することで経口ワクチンに対する抗原特異的IgA抗体産生を促進する. (2016)
  • 著者名/発表者名: 長竹貴広、平田宗一郎、古賀友紹、佐々木文之、鈴木英彦、細見晃司、横溝岳彦、國澤純.
  • 学会等名: 第20回日本ワクチン学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-10-22
• [学会発表] Contact hypersensitivity is ameliorated by 17,18-epoxy-eicosatetraenoic acid, a metabolite from eicosapentaenoic acid, in the skin. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagatake T, Shiogama Y, Honda T, Isobe Y, Arita M, Matsumoto N, Shimojou M, Tiwari P, Suzuki H, Yasutomi Y, Kiyono H, Kabashima K, Kunisawa J.
  • 学会等名: International Congress of Immunology
  • 発表場所: メルボルン
  • 年月日: 2016-08-21
  • 国際学会
• [学会発表] Contact hypersensitivity is ameliorated by 17,18-epoxy-eicosatetraenoic acid, a metabolite from eicosapentaenoic acid, in the skin (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Nagatake, Yumiko Shiogama, Tetsuya Honda, Yosuke Isobe, Makoto Arita, Naomi Matsumoto, Michiko Shimojou, Prabha Tiwari, Hidehiko Suzuki, Yasuhiro Yasutomi, Hiroshi Kiyono, Kenji Kabashima, Jun Kunisawa
  • 学会等名: 国際免疫学会
  • 発表場所: メルボルン
  • 年月日: 2016-08-21
  • 国際学会
• [学会発表] Inducible bronchus-associated lymphoid tissue plays an important role in the induction of antigen-specific immune response by Ag85B-hPIV2-based anti-tuberculosis vaccine in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagatake T, Wada Y, Matsumoto N, Shimojou M, Hirata S, Nasu A, Suzuki H, Hosomi K, Ogami K, Tsujimura Y, Kawano M, Nosaka T, Yasutomi Y, Kunisawa J.
  • 学会等名: The 103rd Annual Meeting of The American Association of Immunologists
  • 発表場所: シアトル
  • 年月日: 2016-05-13
  • 国際学会
• [学会発表] Inducible bronchus-associated lymphoid tissue plays an important role in the induction of antigen-specific immune response by Ag85B-hPIV2-based anti-tuberculosis vaccine in mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Nagatake, Yasuko Wada, Naomi Matsumoto, Michiko Shimojou, Soichiro Hirata, Ayaka Nasu, Hidehiko Suzuki, Koji Hosomi, Kentaro Ogami, Yusuke Tsujimura, Mitsuo Kawano, Tetsuya Nosaka, Yasuhiro Yasutomi, Kunisawa
  • 学会等名: アメリカ免疫学会
  • 発表場所: シアトル
  • 年月日: 2016-05-13
  • 国際学会
• [学会発表] Essential role of inducible bronchus-associated lymphoid tissue genesis for the induction of antigen-specific immune response by Ag85B-hPIV2-based anti-tuberculosis vaccine in mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Nagatake, Yasuko Wada, Naomi Matsumoto, Michiko Shimojou, Soichiro Hirata, Ayaka Nasu, Hidehiko Suzuki, Koji Hosomi, Kentaro Ogami, Yusuke Tsujimura, Mitsuo Kawano, Tetsuya Nosaka, Yasuhiro Yasutomi, Jun Kunisawa
  • 学会等名: 第9回 次世代アジュバント研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-01-19
  • 国際学会
• [学会発表] Prevention of gut and skin allergic inflammation by 17,18-epoxy-eicosatetraenoic acid, an endogenously generated lipid metabolite from linseed oil (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Nagatake, Makoto Arita, Tetsuya Honda, Hidehiko Suzuki, Hiroshi Kiyono, Kenji Kabashima, Jun Kunisawa
  • 学会等名: 第44回 日本免疫学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-11-18
  • 国際学会
• [学会発表] 接触性皮膚炎モデルにおける17,18-EpETEの有効性評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 長竹貴広、有田誠、本田哲也、磯部洋輔、松本直実、下條倫子、四方紫織、鈴木英彦、清野宏、椛島健治、國澤純
  • 学会等名: 第57回 日本脂質生化学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-05-28
• [図書] Lymphoid tissues associated with gastrointestinal (GI) mucosa.「Lymph Node Metastasis in Gastrointestinal Cancer」 (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagatake T, Kunisawa J, Kiyono H.
  • 出版者: Springer
• [図書] 食物アレルギーの発症における食用油クオリティの影響「化学と生物」 (2017)
  • 著者名/発表者名: 長竹貴広、國澤純.
  • 出版者: 日本農芸化学会会誌
• [図書] 粘膜関連リンパ組織のユニーク性と臨床応用「リンパ学」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中橋理佳、長竹貴広、清野宏.
  • 出版者: 日本リンパ学会機関誌
• [図書] 実験医学増刊号 脂質疾患学 (2015)
  • 著者名/発表者名: 長竹貴広、國澤純
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 医学のあゆみ 粘膜免疫Update (2015)
  • 著者名/発表者名: 長竹貴広、國澤純
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 医歯薬出版