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病巣の肺胞構造制御に基づく難治性呼吸器疾患治療DDSの創出

研究課題

研究課題/領域番号 15K19165
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 応用薬理学
研究機関北海道薬科大学

研究代表者

戸上 紘平  北海道薬科大学, 薬学部, 講師 (20582357)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード肺線維症 / 肺がん / 細胞外マトリックス / 微粒子製剤 / イメージング / siRNA / 抗線維化薬 / 肺投与型DDS / 組織透明化 / アクティブターゲッティング / 肺投与 / DDS / 肺内動態 / 難治性呼吸器疾患
研究成果の概要

肺がん及び肺線維症といった難治性呼吸器疾患治療を指向したドラッグデリバリーシステム(DDS)を構築した。肺がん治療を指向したDDSとして、肺がんの発症及び進展に関与する因子を抑制するsiRNAを封入した、肺の腫瘍部位への送達効率に優れた肺投与型ナノ粒子製剤によって肺がんモデルマウスの生存期間を有意に延長した。また、肺線維症に対しては、肺内滞留性を高めた肺投与型リポソーム製剤を用いることで、肺胞内の線維化病巣への効率的な薬物送達を達成した。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Tissue-Clearing Techniques Enable Three-Dimensional Visualization of Aerosolized Model Compound and Lung Structure at the Alveolar Scale2018

    • 著者名/発表者名
      Kohei Togami, Anri Kitayama, Takayuki Daisho, Rui Wang, Hitoshi Tada, Sumio Chono
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 41 号: 1 ページ: 24-28

    • DOI

      10.1248/bpb.b17-00348

    • NAID

      130006301224

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Evaluation of permeability alteration and epithelial-mesenchymal transition induced by transforming growth factor-<beta>1 in A549, NCI-H441, and Calu-3 cells: development of an in vitro model of respiratory epithelial cells in idiopathic pulmonary fibrosis2017

    • 著者名/発表者名
      Kohei Togami, Kotaro Yamaguchi, Sumio Chono, Hitoshi Tada
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological and Toxicological Methods

      巻: 86 ページ: 19-27

    • DOI

      10.1016/j.vascn.2017.02.023

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Alteration in intrapulmonary pharmacokinetics of aerosolized model compounds due to disruption of the alveolar epithelial barriers following bleomycin-induced pulmonary fibrosis in rats.2016

    • 著者名/発表者名
      Kohei Togami, Sumio Chino, Hitoshi Tada
    • 雑誌名

      Journal of Pharmaceutical Sciences

      巻: 105 号: 3 ページ: 1327-1334

    • DOI

      10.1016/j.xphs.2015.12.010

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Tumor distribution and anti-tumor effect of doxorubicin following intrapulmonary administration to mice with metastatic lung tumor.2016

    • 著者名/発表者名
      Yukimune Kanehira, Kohei Togami, Hitoshi Tada, Sumio Chino
    • 雑誌名

      Journal of Drug Delivery Science and Technology

      巻: 33 ページ: 143-146

    • DOI

      10.1016/j.jddst.2016.04.001

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 肺線維症モデルマウスにおける薬物封入リポソーム肺投与後の肺内滞留性に関する検討2018

    • 著者名/発表者名
      金澤楓、戸上紘平、多田均、丁野純男
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ドラッグデリバリーシステムに用いるナノ粒子の体内分布特性評価を目的としたマルチスケールイメージング手法の確立2018

    • 著者名/発表者名
      石澤清心、戸上紘平、多田均、丁野純男
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 肺線維症における肺胞閉塞に伴う肺投与型薬物の肺内動態変化2017

    • 著者名/発表者名
      戸上 紘平、北山 晏利、大聖 貴之、丁野 純男、多田 均
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      宮城県仙台市
    • 年月日
      2017-03-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 肺線維症発症時の肺胞上皮細胞のin vitroモデル確立のための上皮間葉移行及び薬物透過性の評価2017

    • 著者名/発表者名
      山口 広太郎、戸上 紘平、多田 均、丁野 純男
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      宮城県仙台市
    • 年月日
      2017-03-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 肺線維症発症時における肺胞閉塞に伴う肺投与型薬物の肺内分布の変化2017

    • 著者名/発表者名
      戸上紘平、弓田有輝、大聖貴之、王鋭、多田均、丁野純男
    • 学会等名
      日本薬剤学会第32年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] DPPCリポソームはインスリン未封入体よりも封入体の経肺吸収を優位に促進する2017

    • 著者名/発表者名
      戸上紘平、丁野純男
    • 学会等名
      第33回日本DDS学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Influence of extracellular matrix in fibrotic lesions on the distribution of aerosolized drugs2017

    • 著者名/発表者名
      Togami K, Yumita Y, Daisho T, Kitayama A, Tada H, Chono S
    • 学会等名
      Drug discovery and therapy World Congress 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Influence of the accumulation of extracellular matrix on the intrapulmonary distribution of aerosolized drugs in mice with bleomycin-induced pulmonary fibrosis2016

    • 著者名/発表者名
      Kohei Togami, Anri Kitayama, Hitoshi Tada, Sumio Chono
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第31年会
    • 発表場所
      長野県松本市
    • 年月日
      2016-10-13
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 転移性肺ガンモデルマウスにおける肺投与したドキソルビシンの肺組織分布特性及び抗腫瘍効果2016

    • 著者名/発表者名
      兼平 幸宗、戸上 紘平、多田 均、丁野 純男
    • 学会等名
      日本薬剤学会第31年会
    • 発表場所
      岐阜県岐阜市
    • 年月日
      2016-05-19
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 肺線維症発症時における肺胞上皮細胞のタイトジャンクション障害に基づく肺投与型薬物の肺内動態変化2016

    • 著者名/発表者名
      戸上紘平、丁野純男、多田均
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Altered intrapulmonary pharmacokinetics of aerosolized drugs due to the disruption of the alveolar epithelial barrier in animals with bleomycin-induced pulmonary fibrosis2015

    • 著者名/発表者名
      Kohei Togami, Hitoshi Tada, Sumio Chino
    • 学会等名
      2015 AAPS Annual Meeting and Exposition
    • 発表場所
      米国オーランド
    • 年月日
      2015-10-26
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 肺線維症モデル動物における肺投与した薬物の肺内動態特性2015

    • 著者名/発表者名
      戸上紘平、多田均、丁野純男
    • 学会等名
      日本薬剤学会第30年会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2015-05-20
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 転移性肺がんモデルマウスにおける肺投与薬物の肺腫瘍組織への分布特性2015

    • 著者名/発表者名
      兼平幸宗, 戸上紘平, 多田均, 丁野純男
    • 学会等名
      第62回北海道薬学大会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2015-05-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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