細胞外小胞体EVを介した長鎖機能性RNAによる膵癌進展制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K19303
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 高橋 賢治 旭川医科大学, 大学病院, 医員 (00736332)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 膵癌 / 長鎖機能性RNA / 細胞外小胞 / 上皮間葉形質転換 / long non-coding RNA / extracellular vesicles / EMT / microRNA / Long non-coding RNA / Extracellular vesicle

研究成果の概要

長鎖機能性RNA(lncRNA)は細胞外小胞(EV)を介して細胞間伝達されるRNAであるが、膵癌との関連報告は乏しい。EVは体液中を循環し、EV内RNAの発現変化は疾患のバイオマーカーとして有用である。我々は膵癌浸潤、転移に重要な上皮間葉形質転換 (EMT)に寄与するlncRNAを同定し、EVを介したEMT制御機構と、膵癌早期診断のマーカーとしての有用性を検討した。
HULCはEMT促進を介し、膵癌細胞の浸潤、遊走能を増強させる一方で、miR-133bはHULCの発現抑制を介してEMTを抑制する事を同定した。血清EV中HULCは、膵癌診断における新規マーカーとして有用である可能性が示唆された。

研究成果

• [学会発表] 膵癌における血清細胞外小胞中長鎖機能性RNAのLiquid biopsyとしての有用性の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 高橋賢治、北野陽平、太田嗣人
  • 学会等名: 第104回日本消化器病学会総会 パネルディスカッション11「膵臓癌の新規スクリーニング法の開発と有効性の比較（IPMNを含む）」
• [学会発表] Long Non-coding RNA HULC Derived From Circulating Extracellular Vesicles Would Correlate With Tumor Invasion and Metastasis in Patients With Pancreatic Cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Kenji Takahashi, Yu Ota, Hidetaka Iwamoto, Keisuke Yamakita, Yohei Kitan, Yuichi Makino
  • 学会等名: The 48th Annual Meeting of American Pancreatic Association
  • 国際学会
• [学会発表] 血清中細胞外小胞EVにおける長鎖機能性RNAの膵癌バイオマーカーとしての有用性の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 高橋賢治、太田雄、水元克俊、鈴木裕子、岩本英孝、山北圭介、北野陽平、牧野雄一
  • 学会等名: 第48回日本膵臓学会大会 ミニシンポジウム 2-1 膵癌の早期診断・治療の現状と展望
• [学会発表] microRNA-133b mediates epithelial-mesenchymal transition via regulation of extracellular vesicle long non-coding RNA HULC in human pancreatic cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Kenji Takahashi, Yu Ota, Yuko Suzuki, Hidetaka Iwamoto, Keisuke Yamakita, Yohei Kitano, Yuichi Makino and Masakazu Haneda
  • 学会等名: The 47th annual meeting of the Japan Pancreas Society & The 20th meeting of the International Association of Pancreatology & The 6th meeting of the Asian Oceanic Pancreatic Association
  • 発表場所: 仙台、日本
  • 年月日: 2016-08-04
  • 国際学会
• [学会発表] Extracellular vesicle-encapsulated long non-coding RNA HULC modulates epithelial mesenchymal transition in human pancreatic cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Kenji Takahashi, Yu Ota, Yuko Suzuki, Hidetaka Iwamoto, Keisuke Yamakita, Yohei Kitano, Ryuji Sudo, Yosui Tamaki, Mitsuyoshi Okada, Kazunobu Aso, Yuichi Makino, Masakazu Haneda
  • 学会等名: DDW (Digestive Disease Week) 2015
  • 発表場所: Walter E. Washington Convention Center in Washington, DC, USA.
  • 年月日: 2015-05-16
  • 国際学会