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Nox4を介したミトコンドリア形態制御の分子基盤解明による新たな心不全治療の開発

研究課題

研究課題/領域番号 15K19358
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 循環器内科学
研究機関九州大学 (2016)
北海道大学 (2015)

研究代表者

松島 将士  九州大学, 大学病院, 助教 (80552869)

連携研究者 筒井 裕之  九州大学, 大学院医学研究院・循環器内科学, 教授 (70264017)
絹川 真太郎  北海道大学, 大学院医学研究科・循環病態内科学, 講師 (60399871)
研究協力者 松本 純一  北海道大学, 大学院医学研究科・循環病態内科学, 大学院生
岡部 浩祐  九州大学, 大学院医学研究院・循環器内科学, 大学院生
池田 宗一郎  九州大学, 大学院医学研究院・循環器内科学, 大学院生
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード心筋リモデリング / 心不全 / ミトコンドリア / 酸化ストレス
研究成果の概要

不全心筋においてミトコンドリアのサイズは減少し、数は増加した。この変化に伴って、ミトコンドリア形態制御因子であるDrp1活性を抑制するリン酸化は低下し、Mitofusin1は増加傾向であった。AngII刺激により培養心筋細胞においてDrp1は活性化した。一方でNox4阻害剤であるGKT137831投与により、AngII誘導性のDrp1活性化は抑制された。Nox4はDrp1活性制御因子であり、ミトコンドリアダイナミックスに関連することが示唆された。

報告書

(3件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 3件、 査読あり 4件、 謝辞記載あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件、 招待講演 3件) 図書 (5件)

  • [雑誌論文] Tyrosine kinase FYN negatively regulates NOX4 in cardiac remodeling.2016

    • 著者名/発表者名
      Matsushima S, Kuroda J, Zhai P, Liu T, Ikeda S, Nagarajan N, Oka S, Yokota T, Kinugawa S, Hsu C, Li H , Tsutsui H, Sadoshima J.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Investigation

      巻: 126 号: 9 ページ: 3403-3416

    • DOI

      10.1172/jci85624

    • NAID

      120006809287

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] miR-206 Mediates YAP-Induced Cardiac Hypertrophy and Survival2015

    • 著者名/発表者名
      Yang Y, Del Re DP, Nakano N, Sciarretta S, Zhai P, Park J, Sayed D, Shirakabe A, Matsushima S, Park Y, Tian B, Abdellatif M, Sadoshima J.
    • 雑誌名

      Circulation Research

      巻: 117 号: 10 ページ: 835-845

    • DOI

      10.1161/circresaha.115.306624

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Sesamin prevents decline in exercise capacity and impairment of skeletal muscle mitochondrial function in mice with high-fat diet-induced diabetes2015

    • 著者名/発表者名
      Takada S, Kinugawa S, Matsushima S, Takemoto D, Furihata T, Mizushima W, Fukushima A, Yokota T, Ono Y, Shibata H, Okita K, Tsutsui H
    • 雑誌名

      Exp Physiol

      巻: 100 号: 11 ページ: 1319-30

    • DOI

      10.1113/ep085251

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The role of sirtuins in cardiac disease.2015

    • 著者名/発表者名
      Matsushima S, Sadoshima J.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Heart Circ Physiol.

      巻: 309 号: 9 ページ: H1375-H1389

    • DOI

      10.1152/ajpheart.00053.2015

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Tyrosine kinase FYN negatively regulates NOX4 in cardiac remodeling2017

    • 著者名/発表者名
      Matsushima S
    • 学会等名
      第81回日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2017-03-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 心不全治療ターゲットとしてのミトコンドリア2016

    • 著者名/発表者名
      Matsushima S
    • 学会等名
      第20回日本心不全学会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2016-10-08
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Fyn is a Sensor and Regulator of Nox4-derived ROS in the Heart2015

    • 著者名/発表者名
      Matsushima S
    • 学会等名
      Cardiovascular and Metabolic Week 2015
    • 発表場所
      神戸国際会議場, 兵庫県神戸
    • 年月日
      2015-12-11
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 心筋リモデリング・リバースリモデリングにおける酸化ストレスの役割2015

    • 著者名/発表者名
      Matsushima S
    • 学会等名
      Cardiovascular and Metabolic Week 2015
    • 発表場所
      神戸国際会議場, 兵庫県神戸
    • 年月日
      2015-12-10
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The role of NADPH oxidase 4 in cardiovascular disease2015

    • 著者名/発表者名
      Matsushima S
    • 学会等名
      Biochemistry and Molecular Biology 2015
    • 発表場所
      神戸国際会議場, 兵庫県神戸
    • 年月日
      2015-12-02
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [図書] 日本臨床 最新冠動脈疾患学下2016

    • 著者名/発表者名
      松島 将士、筒井裕之
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      日本臨床社
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] 血圧2016

    • 著者名/発表者名
      松島 将士、筒井裕之
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      先端医学社
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] 血圧2015

    • 著者名/発表者名
      松島 将士、筒井裕之
    • 総ページ数
      70
    • 出版者
      先端医学社
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [図書] 循環器内科2015

    • 著者名/発表者名
      松島 将士、筒井裕之
    • 総ページ数
      215
    • 出版者
      科学評論社
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [図書] 心不全患者に寄り添う包括的心臓リハビリテーションを極める2015

    • 著者名/発表者名
      松島 将士
    • 総ページ数
      168
    • 出版者
      文光堂
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2018-03-22  

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