心筋Naチャネル(Nav1.8)異常を伴う遺伝性心臓突然死症候群のメカニズム解明

• 研究課題/領域番号: 15K19375
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 福山 恵 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (60625771)
• 研究協力者: 堀江 稔 ; 大野 聖子
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 遺伝性不整脈症候群 / 遺伝子 / 心筋ナトリウムチャネル / SCN10A / Nav1.8 / 循環器 / 家族性不整脈症候群 / ブルガダ症候群 / SCN10A遺伝子

研究成果の概要

心臓突然死症候群患者において、心筋ナトリウムチャネル蛋白の一種であるNav1.8をコードするSCN10A遺伝子の変異を検索し、変異がもたらす臨床像(心電図変化や症状など)への影響について検索した。
①SCN5A遺伝子異常を有するブルガダ症候群患者において、SCN10A遺伝子変異が加わることでより重篤な症状を呈していた(心室細動、不整脈による死亡など)　②全ての心臓突然死症候群患者において、SCN10A遺伝子変異を有する患者をピックアップし、危険度予測ソフトを用いて解析した結果、予測ソフトで危険と判定された変異保持者の方が、致死性不整脈発症率や死亡率が圧倒的に高かった。
上記2点が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Phenotypic Variability of <i>ANK2</i> Mutations in Patients With Inherited Primary Arrhythmia Syndromes (2016)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa M, Horie M, et al.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 80 号: 12 ページ: 2435-2442
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-16-0486
  • NAID: 130005284992
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Multigenerational Inheritance of Long QT Syndrome Type 2 in a Japanese Family (2016)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa M, Ohno S, Fujii Y, Ozawa J, Sonoda K, Fukuyama M, Kato K, Kimura H, Itoh H, Hayashi H, Horie M.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 55 号: 3 ページ: 259-262
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.55.6014
  • NAID: 130005122603
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Novel SCN10A variants associated with Brugada syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukuyama M, Ohno S, Makiyama T, Horie M.
  • 雑誌名: Europace 巻: 0 号: 6 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1093/europace/euv078
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A Common Mutation of Long QT Syndrome Type 1 in Japan (2015)
  • 著者名/発表者名: Itoh H, Dochi K, Shimizu W, Denjoy I, Ohno S, Aiba T, Kimura H, Kato K, Fukuyama M, Hasagawa K, Schulze-Bahr E, Guicheney P, Horie M.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 79 号: 9 ページ: 2026-2030
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-15-0342
  • NAID: 130005095315
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Rare Single Nucleotide Polymorphism of SCN10A in Patients with Inherited Primary Arrhythmia Syndromes (2017)
  • 著者名/発表者名: Megumi Fukuyama, Seiko Ohno, Mari Ichikawa, Takeru Makiyama, Minoru Horie
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 金沢、石川
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] A Novel Transport Refractory Mutation in KCNH2 Identified in Symptomatic Long QT Syndrome Patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto D, Ohno S, Wada Y, Fujii Y, Ichikawa M, Fukuyama M, Itoh H, Matsuura H, Horie M
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 金沢、石川
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] High prevalence of late onset T in patients with long QT syndrome type 8. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohno S, Junichi Ozawa, Megumi Fukuyama, Takeru Makiyama, Minoru Horie
  • 学会等名: American Heart Association
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] Various ANK2 mutations in patients with inherited primary arrhythmia syndromes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa M, Aiba T, Ohno S, Shigemizu D, Ozawa J, Sonoda K, Fukuyama M, Itoh H, Miyamoto Y, Tsunoda T, Makiyama T, Tanaka T, Shimizu W, Horie M
  • 学会等名: 9th APHRS Scientific Session.
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2016-10-12
  • 国際学会
• [学会発表] Rare Single Nucleotide Polymorphism of SCN10A in Patients with Inherited Primary Arrhythmia Syndromes (2016)
  • 著者名/発表者名: Megumi Fukuyama, Seiko Ohno, Mari Ichikawa, Takeru Makiyama, Minoru Horie
  • 学会等名: ESC CONGRESS 2016
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 2016-08-27
  • 国際学会
• [学会発表] A novel CACNA1C mutation identified in a patient with atypical Timothy syndrome exerts both loss- and gain-of-function effects on Cav1.2. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ozawa J, Ohno S, Toyoda F, Itoh H, Fukuyama M, Harita T, Makiyama T, Hiroshi Suzuki, Akihiko Saitoh, Matsuura H, Horie M
  • 学会等名: ESC CONGRESS 2016
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 2016-08-27
  • 国際学会
• [学会発表] AKAP9 mutations identified in young patientswith idiopathic ventricular fibrillation or polymorphic ventricular tachycardia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sonoda K, Ohno S, Ichikawa M, Fujii Y, Wang Q, Kato K, Fukuyama M, Ito H, Hayashi H, Horie M:
  • 学会等名: ESC CONGRESS 2015
  • 発表場所: London, England
  • 年月日: 2015-08-29
  • 国際学会
• [学会発表] SCN10A polymorphisms are associated with the clinical severity of probands with sodium channelopathies. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukuyama M, Ohno S, Ichikawa M, Makiyama T, Horie M
  • 学会等名: Europace
  • 発表場所: Milan, Italy
  • 年月日: 2015-06-21
  • 国際学会
• [学会発表] Arrhythmogenic ventricular cardiomyopathy with peculiar ventricular aneurysm and TMEM43 mutations. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa M, Ohno S, Fujii Y, Ozawa J, Sonoda K, Fukuyama M, Kato K, Itoh H,Horie M
  • 学会等名: Europace
  • 発表場所: Milan, Italy
  • 年月日: 2015-06-21
  • 国際学会
• [学会発表] desmosome gene mutations cause or modify the Brugada syndrome? (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohno S, Aizawa Y,Fukuyama M,Makiyama T,Kosaki K,Fukuda K,Horie M
  • 学会等名: Heart Rhythm
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2015-05-13
  • 国際学会
• [図書] 『循環器内科』第77巻4号345~352頁「特殊なQT延長：Andersen症候群・Timothy症候群」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 福山 恵
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 科学評論社