新たな洞房結節自動能制御機構の解明とその心不全における意義

• 研究課題/領域番号: 15K19376
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 大野 美紀子 京都大学, 医学研究科, 助教 (10583198)
• 研究協力者: 西 英一郎 滋賀医科大学, 薬理学講座, 教授 (30362528)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 洞房結節自動能 / 心不全 / HCN / 転写因子

研究成果の概要

洞房結節の自動能は心臓のペースメーカー調律を決定づける。洞房結節には自動能を制御する様々なイオンチャネルが存在するが、中でもHCNというイオンチャネルが注目されている。ナルディライジン(NRDc)は心臓においてHCNの発現を制御することが明らかとなった。NRDcはHCN遺伝子のプロモーター領域に結合しその発現を制御する。さらに心筋でNRDcを欠失させたり、過剰に発現させたマウスに対し、心不全モデルを作成した。NRDcが心筋に過剰に存在すると心筋の線維化が進行することが示唆された。NRDcが心不全に対してどのような作用を持つのか今後も検討予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Nardilysin is required for maintaining pancreatic β-Cell Function. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishi K, Sato Y, Ohno M, Hiraoka Y, Saijo S, Sakamoto J, Chen P-M, Morita Y, Matsuda S, Iwasaki K, Sugizaki K, Harada N, Mukumoto Y, Kiyonari H, Furuyama K, Kawaguchi Y, Uemoto S, Kita T, Inagaki N, Kimura T and Nishi E
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 65 号: 10 ページ: 3015-3027
  • DOI: 10.2337/db16-0178
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 基礎と臨床の橋渡しを目指して～新規ACSバイオマーカーの開発～ (2017)
  • 著者名/発表者名: 大野美紀子
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会 第１回Travel Award for Women Cardiologists
  • 発表場所: 石川県立音楽堂外（石川県金沢市）
  • 年月日: 2017-03-17
  • 招待講演
• [学会発表] Nardilysin is a Promising Biomarker for the Early Diagnosis of Acute Coronary Syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohno M, Chen P-M, Hiwasa T, Nishi K, Saijo S, Sakamoto J, Morita Y, Watanabe S, Kuwabara Y, Ono K, Imai M, Inoue K, Murai T, Kita T, Kimura T, and Nishi E.
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂外（石川県金沢市）
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] Nardilysin is a Promising Biomarker for the Early Diagnosis of Acute Coronary Syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohno M, Chen P-M, Hiwasa T, Nishi K, Saijo S, Sakamoto J, Morita Y, Watanabe S, Kuwabara Y, Ono K, Imai M, Inoue K, Murai T, Kita T, Kimura T, and Nishi E.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] Nardilysin controls circulatory dynamics through regulating sympathetic innervation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohno M, Nishi K, Hiraoka Y, Niizuma S, Saijo S, Sakamoto J, Chen P-M, Morita Y, Matsuda S, Kita T, Kimura T, Nishi E.
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] ナルディライジンによる交感神経系を介した循環動態の制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大野美紀子、平岡義範、松浦博、西清人、西城さやか、坂本二郎、陳博敏、森田雄介、北徹、木村剛、西英一郎
  • 学会等名: 第16回日本循環制御医学会
  • 発表場所: ウインクあいち
  • 年月日: 2015-06-05
• [学会発表] Nardilysin controls heart rate through the regulation of sinus node automaticity (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohno M, Nishi K, Saijo S, Sakamoto J, Chen P-M, Morita Y, Makiyama T, Kita T, Matsuura H, Kimura T, Nishi E.
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2015-04-24
• [図書] 認知症学会誌 Dementia Japan (2016)
  • 著者名/発表者名: 大野美紀子 西英一郎
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 笹氣出版印刷
• [備考] 京都大学大学院医学研究科循環器内科学講座 分子病態学研究グループ
  • URL: http://kyoto-u-cardio.jp/kisokenkyu/sentan-bunshi/