ミトコンドリアタンパク質G0S2の虚血におけるATP産生制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K19378
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 加藤 久和 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (30589312)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ミトコンドリア / 虚血 / ATP合成酵素 / タンパク質分解 / 分子心臓学 / 循環器・高血圧 / エネルギー代謝 / ユビキチン

研究成果の概要

心臓はポンプ機能を維持するため他臓器に比して激しくATPを消費するが、虚血におけるATP産生の制御機構は明らかでない。本研究では、ATP産生制御因子G0S2がどのようにATP合成酵素を介したATP産生制御に関わっているかについて検討し以下を明らかにした。(1)G0S2はユビキチンプロテアソーム系によって分解される。(2)変異体解析から、疎水性領域のアミノ酸が分解に強く寄与する。 (3)この変異体を導入した心筋細胞では、野生型に比して低酸素下のミトコンドリアATP産生低下を軽減した。これらの結果はG0S2タンパク質分解の抑制を標的としたATP産生を増強する新たな創薬への可能性を示唆する。

研究成果

• [雑誌論文] Mutation in VPS33A affects metabolism of glycosaminoglycans: a new type of mucopolysaccharidosis with severe systemic symptoms (2017)
  • 著者名/発表者名: Kondo H, Maksimova N, Otomo T*,Kato H, Imai A, Asano Y, Kobayashi K, Nojima S, Nakaya A, Hamada Y, Irahara K, Gurinova E, Sukhomyasova A, Nogovicina A, Savvina M, Yoshimori T, Ozono K Sakai N*
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: 26 ページ: 173-183
  • DOI: 10.1093/hmg/ddw377
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Btg2 is a Negative Regulator of Cardiomyocyte Hypertrophy through a Decrease in Cytosolic RNA. (2016)
  • 著者名/発表者名: Masumura Y, Higo S, Asano Y, Kato H, Yan Y, Ishino S, Tsukamoto O, Kioka H, Hayashi T, Shintani Y, Yamazaki S, Minamino T, Kitakaze M, Komuro I, Takashima S, Sakata Y.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 28592-28592
  • DOI: 10.1038/srep28592
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A Development of Nucleic Chromatin Measurements as a New Prognostic Marker for Severe Chronic Heart Failure. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kanzaki M, Asano Y, Ishibashi-Ueda H, Oiki E, Nishida T, Asanuma H, Kato H, Oka T, Ohtani T, Tsukamoto O, Higo S, Kioka H, Matsuoka K, Sawa Y, Komuro I, Kitakaze M, Takashima S, Sakata Y.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 11 号: 2 ページ: e0148209-e0148209
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0148209
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An interaction between GLP-1 and adenosine contributes to cardioprotection of a dipeptidyl peptidase 4 inhibitor from myocardial ischemia/reperfusion injury. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ihara M, Asanuma H, Yamazaki S, Kato H, Asano Y, Shinozaki Y, Mori H, Minamino T, Asakura M, Sugimachi M, Mochizuki N, Kitakaze M.
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol. 巻: in press 号: 10 ページ: 1287-1297
  • DOI: 10.1152/ajpheart.00835.2014
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] プロテアソーム依存的タンパク質分解を制御する化合物スクリーニング系の構築 (2015)
  • 著者名/発表者名: 加藤久和、木岡 秀隆、高島成二
  • 学会等名: GE Life Sciences Day 2015
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2015-07-24
• [備考] 大阪大学大学院医学系研究科医化学講座
  • URL: http://medbio.sakura.ne.jp/
• [備考] 大阪大学大学院医学系研究科・生命機能研究科 医化学講座
  • URL: http://medbio.sakura.ne.jp/