介在ニューロンにおけるTDP-43機能に注目したALSシステム選択性の解明

• 研究課題/領域番号: 15K19479
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 石原 智彦 新潟大学, 脳研究所, 助教 (70612232)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: ALS / スプライシング / 介在ニューロン / stasimon / iPS細胞

研究成果の概要

我々は筋萎縮性側索硬化症（ALS）の病態機序解明を目的とし，ALS罹患組織におけるスプライシング調節機構 U snRNAs およびGEM小体の減少と，複数のスプライシング異常を報告している．
本研究ではALSでの介在ニューロンの役割と，そのRNA代謝障害の検討を目的とした．ホルマリン固定パラフィン包埋組織からのmRNAの回収，定量では， RNAの断片化に留意する必要があることを見出した．さらに脊髄性筋萎縮症モデル動物での介在ニューロンを介した運動ニューロン変性の原因として報告されているstasimon mRNAに注目し，同スプライシング変異をTDP-43発現抑制細胞において確認した．

研究成果

• [雑誌論文] Increased cytoplasmic TARDBP mRNA in affected spinal motor neurons in ALS caused by abnormal autoregulation of TDP-43. (2016)
  • 著者名/発表者名: Koyama A, Sugai A, Kato T, Ishihara T, Shiga A, Toyoshima Y, Koyama M, Konno T, Hirokawa S, Yokoseki A, Nishizawa M, Kakita A, Takahashi H, Onodera O.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 巻: 44 号: 12 ページ: 5820-5836
  • DOI: 10.1093/nar/gkw499
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical course and serial brain MRI findings in a patient with Lissauer form of general paresis (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishihara, T，Nishizawa, M
  • 雑誌名: Rinsho shinkeigaku = Clinical neurology 巻: 55 号: 4 ページ: 238-242
  • DOI: 10.5692/clinicalneurol.55.238
  • NAID: 130005066234
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Varicella-zoster virus encephalitis localized to the bilateral medial temporal lobes (2015)
  • 著者名/発表者名: Yajima, R， Ishihara, T，Nishizawa, M
  • 雑誌名: Neurology-Neuroimmunology Neuroinflammation 巻: 2 号: 4
  • DOI: 10.1212/nxi.0000000000000108
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ALSにおけるGEM小体と U snRNA異常～RNA代謝異常は運動神経変性の共通した病態機序となるか (2015)
  • 著者名/発表者名: 小池 佑佳，石原 智彦，西澤 正豊，小野寺 理
  • 雑誌名: 神経内科 巻: 83 ページ: 175-184
• [学会発表] The SMN gene copy number states in Japanese ALS patients (2016)
  • 著者名/発表者名: 石原 智彦
  • 学会等名: 第57回 日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2016-05-20
• [学会発表] The expression of endogenous Human retrovirus-K in the affected tissues of ALS patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tomohiko Ishihara
  • 学会等名: Keystone Symposia for the 2016 conference
  • 発表場所: Colorado．USA
  • 国際学会
• [学会発表] The SMN gene copy number states in Japanese ALS patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishihara, T
  • 学会等名: 3rd RNA Metabolism in Neurological Disease Meeting
  • 発表場所: Chicago (USA)
  • 年月日: 2015-10-15
  • 国際学会
• [学会発表] Droplet digital PCR 法を用いたSMN遺伝子コピー数の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石原 智彦
  • 学会等名: 第56回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟・新潟市）
  • 年月日: 2015-05-20
• [図書] Neurodegenerative Disorders as Systemic Diseases (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishihara, Tomohiko，Nishizawa Masatoyo，Onodera, Osamu
  • 総ページ数: 20
  • 出版者: Springer