褐色脂肪細胞における小胞体ストレス応答の役割

• 研究課題/領域番号: 15K19516
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 浅田 梨絵 広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 助教 (70751882)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 小胞体ストレス応答 / 褐色脂肪細胞 / UCP1 / IRE1α / XBP1

研究成果の概要

小胞体ストレス応答シグナルは、小胞体ストレスに対する防御システムを駆動させるだけでなく、細胞の分化・増殖、エネルギー代謝など細胞の生理機能制御に重要である。本研究課題では、褐色脂肪細胞の分化・成熟、活性化機構において小胞体ストレス応答シグナルの重要性を明らかにすることを目的に研究を行った。その結果、小胞体ストレス応答シグナル経路の一つであるIRE1α-XBP1経路が熱産生遺伝子UCP1の転写誘導に必要であることが明らかとなった。また、組織特異的小胞体ストレストランスデューサーBBF2H7が褐色脂肪細胞の分化に重要な役割を担っていることもわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Multivesicular body formation enhancement and exosome release during endoplasmic reticulum stress (2016)
  • 著者名/発表者名: Kanemoto S, Nitani R, Murakami T, Kaneko M, Asada R, Matsuhisa K, Saito A, Imaizumi K
  • 雑誌名: Biochemical and biophysical research communications 巻: 480 号: 2 ページ: 166-172
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.10.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] The androgen-induced protein AIbZIP facilitates proliferation of prostate cancer cells through downregulation of p21 expression (2016)
  • 著者名/発表者名: Cui X, Cui M, Asada R, Kanemoto S, Saito A, Matsuhisa K, Kaneko M, Imaizumi K
  • 雑誌名: Scientific reports 巻: 6 号: 1 ページ: 37310-37310
  • DOI: 10.1038/srep37310
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Luman is involved in osteoclastogenesis through the regulation of DC-STAMP expression, stability and localization. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanemoto S, Kobayashi Y, Yamashita T, Miyamoto T, Cui M, Asada R, Cui X, Hino K, Kaneko M, Takai T, Matsuhisa K, Takahashi N, Imaizumi K.
  • 雑誌名: J Cell Sci 巻: 128 ページ: 4353-4365
  • DOI: 10.1242/jcs.176057
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IRE1a-XBP1 is a novel branch in the transcriptional regulation of Ucp1 in brown adipocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Asada R, Kanemoto S, Matsuhisa K, Hino K, Cui M, Cui X, Kaneko M, Imaizumi K.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 号: 1 ページ: 16580-16580
  • DOI: 10.1038/srep16580
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] OASIS modulates hypoxia pathway activity to regulate bone angiogenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Min Cui, Soshi Kanemoto, Xiang Cui, Masayuki Kaneko, Rie Asada, Koji Matsuhisa, Keiji Tanimoto, Yuki Yoshimoto, Chisa Shukunami, Kazunori Imaizumi.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 号: 1 ページ: 16455-16455
  • DOI: 10.1038/srep16455
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Promotion of cancer cell proliferation by cleaved and secreted luminal domains of ER stress transducer BBF2H7. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto H, Matsuhisa K, Saito A, Kanemoto S, Asada R, Hino K, Takai T, Cui M, Cui X, Kaneko M, Arihiro K, Sugiyama K, Kurisu K, Matsubara A, Imaizumi K.
  • 雑誌名: Plos One 巻: 10 号: 5 ページ: 1-17
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0125982
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ER-resident transmembrane transcription factor OASIS plays important role in DNA damage response (2016)
  • 著者名/発表者名: Asada R, Kikushima K, Cui M, Imaizumi K
  • 学会等名: ASCB Annual Meeting
  • 発表場所: サンフランシスコ, 米国
  • 年月日: 2016-12-05
  • 国際学会
• [学会発表] アストロサイトの細胞分化における小胞体膜貫通型転写因子OASISの働き (2016)
  • 著者名/発表者名: 浅田梨絵、崔旻、今泉和則
  • 学会等名: 第59回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2016-09-08
• [学会発表] IRE1α-XBP1経路による褐色脂肪細胞の熱産生遺伝子Ucp1の発現制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 浅田梨絵、今泉和則
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-03
• [学会発表] 褐色脂肪細胞における小胞体ストレス応答の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 浅田梨絵、今泉和則
  • 学会等名: 第10回小胞体ストレス研究会
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場（兵庫県淡路市）
  • 年月日: 2015-11-30
• [学会発表] 小胞体ストレス応答による褐色脂肪細胞の機能調節 (2015)
  • 著者名/発表者名: 浅田梨絵、今泉和則
  • 学会等名: 第56回日本生化学会・中国・四国支部例会
  • 発表場所: 島根大学（島根県松江市）
  • 年月日: 2015-05-30
• [備考] エネルギー代謝を司る褐色脂肪細胞の働きを調節する新規経路の発見～肥満治療へ新しい可能性～