miR-155によるT-ALLの薬剤感受性制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K19557
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 小山 大輔 自治医科大学, 医学部, 客員研究員 (50741071)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: miR-155 / bortezomib / T-ALL / 薬剤耐性 / マイクロRNA / プロテアソーム阻害剤 / hsa-miR-155

研究成果の概要

T-ALLにおいて、bortezoimibはNotch1の転写抑制を介して細胞死や化学療法感受性を増強させる。Notch1発現抑制は転写因子Sp1の分解によって引き起こされる。T-ALLでbortezomibによって誘導されるmicroRNAをリアルタイムPCRアレイによって抽出した。その中にSp1をターゲットとするmiR-155を見出した。CRISPR/Cas9でmiR-155をノックダウンするとbortezomibへの感受性が低下した。よってmiR-155はbortezomibに関する薬剤感受性のバイオマーカーとして使用できる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Phosphorylation-mediated EZH2 inactivation promotes drug resistance in multiple myeloma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi J, Koyama D, Wada T, Izumi T, Hofgaad PO, Bogen B, Furukawa Y.
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 125 号: 12 ページ: 4375-4390
  • DOI: 10.1172/jci80325
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Overexpression of the shortest isoform of histone demethylase LSD1 primes hematopoietic stem cells for malignant transformation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Koyama D, Kikuchi J, Honda H, Furukawa Y.
  • 雑誌名: Blood 巻: 125 号: 24 ページ: 3731-3746
  • DOI: 10.1182/blood-2014-11-610907
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Soluble aKlotho as a Candidate for the Biomarker of Aging. (2015)
  • 著者名/発表者名: Koyama, D., Sato, Y., Aizawa, M., Maki, T., Kurosawa, M., Kuro-o, M. and Furukawa, Y
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 467 号: 4 ページ: 1019-1025
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.10.018
  • 査読あり
• [備考] 老化とくに骨粗鬆症の診断に有用な血中バイオマーカーの発見
  • URL: https://www.jichi.ac.jp/news/research/2015/20151124.html
• [備考] 老化とくに骨粗鬆症の診断に有用な血中バイオマーカーの発見
  • URL: http://www.jichi.ac.jp/openlab/newsletter/h46_spletter.pdf