概日時計がアナフィラキシーショックを調節するメカニズムの解析とその応用

• 研究課題/領域番号: 15K19573
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 石丸 かよ子 山梨大学, 総合研究部, 助教 (10710353)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 概日時計 / マスト細胞 / アナフィラキシーショック

研究成果の概要

研究代表者らは生物の約２４時間周期性（概日性）の生理活動リズム（睡眠・覚醒、ホルモン分泌等）を司る「概日時計」（時計遺伝子）がアナフィラキシーショックの強さを時間依存的に調節していることを見出した。本研究ではそのメカニズムの解明を目指した。その結果、マスト細胞の高親和性IgE受容体(FcεRI)の発現が概日時計に依存して休息期に高く活動期に低い発現変動を示し、この発現を調節する転写因子PU.1の発現も同様の時間依存性を示すことが明らかになった。これらの結果からアナフィラキシーショックの新しい制御機構が見出された。

研究成果

• [雑誌論文] Induction of colonic regulatory T cells by 5-aminosalicylic acid (5-ASA) by activating the aryl hydrocarbon receptor. (2017)
  • 著者名/発表者名: Oh-oka K, Kojima Y, Uchida K, Yoda M, Ishimaru K, Nakajima S, Hemmi J, Kano H, Fujii-Kuriyama Y, Katoh R, Ito H, Nakao A
  • 雑誌名: Cell Mol Gastroenterol Hepatol 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 135-151
  • DOI: 10.1016/j.jcmgh.2017.03.010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] <i>Clock</i>-dependent temporal regulation of IL-33/ST2-mediated mast cell response (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawauchi T, Ishimaru K, Nakamura Y, Nakano N, Hara M, Ogawa H, Okumura K, Shibata S, Nakao A
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 66 号: 3 ページ: 472-478
  • DOI: 10.1016/j.alit.2017.02.004
  • NAID: 130005858846
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regulation of plasma histamine levels by the mast cell clock and its modulation by stress. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Ishimaru K, Shibata S, Nakao A.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 39934-39934
  • DOI: 10.1038/srep39934
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The efficacy of sublingual immunotherapy for allergic rhinitis may vary with the time of day. (2016)
  • 著者名/発表者名: Igarashi S, Suzuki K, Nakamura Y, Ishimaru K, Fukano C, Masuyama K, Ohashi-Doi K, Nakao A
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 巻: 171 号: 2 ページ: 111-118
  • DOI: 10.1159/000450954
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inhibition of IgE-mediated allergic reactions by pharmacologically targeting the circadian clock. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Nakano N, Ishimaru K, Ando N, Katoh R, Suzuki-Inoue K, Koyanagki S, Ogawa H, Okumura K, Shibata S, Nakao A
  • 雑誌名: The Journal of allergy and clinical immunology 巻: 137(4) 号: 4 ページ: 1226-1235
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2015.08.052
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Circadian Gene Clock Regulates Psoriasis-Like Skin Inflammation in Mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ando N, Nakamura Y, Aoki R, Ishimaru K, Ogawa H, Okumura K, Shibata S, Shimada S, Nakao A
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 135 号: 12 ページ: 3001-3008
  • DOI: 10.1038/jid.2015.316
  • 査読あり / オープンアクセス
• [備考] 山梨大学医学部免疫学講座ホームページ
  • URL: http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical_basic/para0imm/kenkyuu/kenkyuu.php