てんかん重積状態の脳傷害に対する間葉系幹細胞を用いた新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K19614
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 西山 将広 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (50741667)
• 連携研究者: 岩谷 壮太 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (00741430) ; 山名 啓司 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (80792936)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: mesenchymal stem cell / umbilical cord / lung injury / inflammation / status epilepticus / 間葉系幹細胞 / 胎児付属物 / 分化能 / 炎症

研究成果の概要

てんかん重積状態は痙攣などのてんかん発作が持続した状態で、過剰な炎症が病態を悪化させ、不可逆的な脳傷害をきたし、高頻度に認知機能障害や難治てんかんなどの後遺症を合併するが、後遺症を防ぐ有効な治療法は未確立である。我々は、てんかん重積状態の新しい治療として間葉系幹細胞に注目して研究を行った。早産児由来の胎児付属物由来の間葉系幹細胞では正期産児由来と比べて高い増殖能を有することが明らかとなったほか、モデル動物において間葉系幹細胞により肺組織障害や炎症が抑制されることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical features predicting group A streptococcal pharyngitis in a Japanese paediatric primary emergency medical centre (2018)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama Masahiro、Morioka Ichiro、Taniguchi-Ikeda Mariko、Mori Takeshi、Tomioka Kazumi、Nakanishi Keita、Fujimura Junya、Nishimura Noriyuki、Nozu Kandai、Nagase Hiroaki、Ishibashi Kazuto、Ishida Akihito、Iijima Kazumoto
  • 雑誌名: Journal of International Medical Research 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 1791-1800
  • DOI: 10.1177/0300060517752954
  • NAID: 120006471065
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Diurnal occurrence of complex febrile seizure and their severity in pediatric patients needing hospitalization (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Hiroshi、Nagase Hiroaki、Ishida Yusuke、Toyoshima Daisaku、Maruyama Azusa、Tomioka Kazumi、Tanaka Tsukasa、Nishiyama Masahiro、Fujita Kyoko、Mariko Taniguchi-Ikeda、Nozu Kandai、Morioka Ichiro、Nishimura Noriyuki、Kurosawa Hiroshi、Takada Satoshi、Uetani Yoshiyuki、Iijima Kazumoto
  • 雑誌名: Epilepsy & Behavior 巻: 80 ページ: 280-284
  • DOI: 10.1016/j.yebeh.2018.01.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early risk factors for mortality in children with seizure and/or impaired consciousness accompanied by fever without known etiology (2018)
  • 著者名/発表者名: Tomioka Kazumi、Nagase Hiroaki、Tanaka Tsukasa、Nishiyama Masahiro、Yamaguchi Hiroshi、Ishida Yusuke、Toyoshima Daisaku、Maruyama Azusa、Fujita Kyoko、Taniguchi-Ikeda Mariko、Nozu Kandai、Morioka Ichiro、Nishimura Noriyuki、Kurosawa Hiroshi、Uetani Yoshiyuki、Iijima Kazumoto
  • 雑誌名: Brain and Development 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 552-557
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2018.02.015
  • NAID: 120006629313
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features in very early-onset demyelinating disease with anti-MOG antibody (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama Masahiro、Nagase Hiroaki、Matsumoto Masaaki、Tomioka Kazumi、Awano Hiroyuki、Tanaka Tsukasa、Toyoshima Daisaku、Fujita Kyoko、Maruyama Azusa、Oyazato Yoshinobu、Saeki Keisuke、Shiraishi Kazuhiro、Takada Satoshi、Kaneko Kimihiko、Takahashi Toshiyuki、Nakashima Ichiro、Iijima Kazumoto
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 39 号: 9 ページ: 756-762
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2017.05.004
  • NAID: 120006599196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical prediction rule for neurological sequelae due to acute encephalopathy: a medical community-based validation study in Harima, Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Kaori、Nagase Hiroaki、Maruyama Azusa、Fujita Kyoko、Nishiyama Masahiro、Tanaka Tsukasa、Nukina Sadayuki、Takumi Toru、Takenaka Kanae、Oyazato Yoshinobu、Nishiyama Atsushi、Kawata Tomoko、Saeki Keisuke、Takami Yuichi、Satake-Inoue Eriko、Iijima Kazumoto、Morioka Ichiro、Uetani Yoshiyuki
  • 雑誌名: BMJ Open 巻: 7 号: 11 ページ: e016675-e016675
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2017-016675
  • NAID: 120006398794
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Short and long-term outcomes in children with suspected acute encephalopathy (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama Masahiro, Nagase Hiroaki, Tanaka Tsukasa, Fujita Kyoko, Kusumoto Mayumi, Kajihara Shinsuke, Yamaguchi Yoshimichi, Maruyama Azusa, Takeda Hiroki, Uetani Yoshiyuki, Tomioka Kazumi, Toyoshima Daisaku, Taniguchi-Ikeda Mariko, Morioka Ichiro, Takada Satoshi, Iijima Kazumoto
  • 雑誌名: Brain and Development 巻: 38 号: 8 ページ: 731-737
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2016.02.011
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] ブレオマイシン誘発肺障害モデルラットにおける臍帯由来間葉系幹細胞の効果 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山名啓司、岩谷壮太、西山将広、他
  • 学会等名: 日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-07
• [学会発表] 早産児の臍帯由来間葉系幹細胞の増殖におけるWNTシグナル経路の役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岩谷壮太、庄野朱美、西山将広、他
  • 学会等名: 日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-07
• [学会発表] 有熱性けいれん重積症例におけるAESDおよび急性脳症鑑別のためのAESD prediction scoreの有用性の検証 (2017)
  • 著者名/発表者名: 西山将広 永瀬裕朗 石田悠介 田中司 藤田杏子 豊嶋大作 丸山あずさ 冨岡和美 黒澤寛史 竹田洋樹 上谷良行 高田哲 飯島一誠
  • 学会等名: 第59回日本小児神経学会学術集会、2017年6月15日～17日、大阪国際会議場(大阪府)
• [学会発表] 三次救急医療施設における脳炎脳症の治療戦略-治療内容と治療開始時期の選択- (2017)
  • 著者名/発表者名: 西山将広 永瀬裕朗 丸山あずさ
  • 学会等名: 第59回日本小児神経学会学術集会、2017年6月15日～17日、大阪国際会議場(大阪府)
  • 招待講演
• [学会発表] Comparison of the efficacy and complications of fosphenytoin versus continuous midazolam in children with febrile status epilepticus (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama Masahiro, Nagase Hiroaki, Ishida Yusuke, Tanaka Tsukasa, Fujita Kyoko, Toyoshima Daisaku, Maruyama Azusa, Matsumoto Masaaki, Nagai Masashi, Tomioka Kazumi, Bo Ryosuke, Maeyama Kaori, Awano Hiroyuki, Takeda Hiroki, Uetani Yoshiyuki, Takada Satoshi, Iijima Kazumoto
  • 学会等名: 14th Asian and Oceania Congress of Child Neurology（AOCCN), Fukuoka
  • 国際学会
• [学会発表] Case series of fatal acute encephalopathy (2017)
  • 著者名/発表者名: Tomioka Kazumi, Nagase Hiroaki, Ishida Yusuke, Tanaka Tsukasa, Nishiyama Masahiro, Fujita Kyoko, Toyoshima Daisaku, Maruyama Azusa, Matsumoto Masaaki, Nagai Masashi, , Bo Ryosuke, Maeyama Kaori, Awano Hiroyuki, Takeda Hiroki, Uetani Yoshiyuki, Takada Satoshi, Iijima Kazumoto
  • 学会等名: 14th Asian and Oceania Congress of Child Neurology（AOCCN), Fukuoka
  • 国際学会
• [学会発表] 発症6時間以内に得られる急性脳症死亡予測因子の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 冨岡 和美, 永瀬 裕朗, 石田 悠介, 田中 司, 西山 将広, 藤田 杏子, 豊嶋 大作, 丸山 あずさ, 黒澤 寛史, 竹田 洋樹, 上谷 良行, 高田 哲, 飯島 一誠
  • 学会等名: 第59回日本小児神経学会学術集会、2017年6月15日～17日、大阪国際会議場(大阪府)
• [学会発表] Targeted temperature managementを導入した急性脳症疑い症例における早期予後因子の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田中司、石田悠介、冨岡和美、西山将広、藤田杏子、豊嶋大作、丸山あずさ、永瀬裕朗、黒澤寛史、竹田洋樹、上谷良行、飯島一誠
  • 学会等名: 第59回日本小児神経学会学術集会、2017年6月15日～17日、大阪国際会議場(大阪府)
• [学会発表] 小児難治てんかん重積状態に対するチアミラールを用いた全身麻酔療法 (2017)
  • 著者名/発表者名: 石田悠介、冨岡和美、田中司、西山将広、藤田杏子、豊嶋大作、丸山あずさ、永瀬裕朗、黒澤寛史、竹田洋樹、上谷良行、飯島一誠
  • 学会等名: 第59回日本小児神経学会学術集会、2017年6月15日～17日、大阪国際会議場(大阪府)
• [学会発表] 臍帯由来間葉系幹細胞における児の在胎週数による転写制御解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩谷壮太、黒川大輔、西山将広、他
  • 学会等名: 日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-03-17
• [図書] 小児科診断・治療指針 (2017)
  • 著者名/発表者名: 遠藤 文夫、西山将広他
  • 総ページ数: 1236
  • 出版者: 中山書店
  • ISBN: 9784521744865