栄養障害型表皮水疱症にVII型コラーゲン遺伝子以外の遺伝的要素は関与するか？

• 研究課題/領域番号: 15K19670
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 赤坂 英二郎 弘前大学, 医学部附属病院, 助教 (30436034)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2015年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
• キーワード: 栄養障害型表皮水疱症 / VII型コラーゲン / COL7A1 / 表皮水疱症 / 栄養障害型 / 痒疹型

研究成果の概要

本研究の目的は，栄養障害型表皮水疱症(DEB)の原因遺伝子であるCOL7A1変異を詳細に解析することにより，DEBの未知の発症メカニズムを解明することである．これまで解析したDEB 155家系についてCOL7A1変異の解析を行ったが、遺伝子型と表現型の相関については，いくつかの傾向がみられたが，いまだ不明な点が多い．また同一家系内で表現型が異なる優性型DEB家系について，詳細に検討し英文にて報告した．さらに劣性形DEBについては一方のアリルにしか変異が同定されない患者を20例蓄積し，今後次世代シークエンスを行い, COL7A1以外の遺伝子に変異があるか検討する予定である．

研究成果

• [雑誌論文] Multiple milia as an isolated skin manifestation of dominant dystrophic epidermolysis bullosa: Evidence of phenotypic variability. (2017)
  • 著者名/発表者名: Akasaka E, Nakano H, Takagi Y, Toyomaki Y, Sawamura D
  • 雑誌名: Pediatr Dermatol 巻: 34 号: 2
  • DOI: 10.1111/pde.13047
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Squamous cell carcinoma on the lip arising from discoid lupus erythematosus: a case report and review of Japanese patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Makita E, Akasaka A, Sakuraba Y, Korekawa A, Aizu T, Kaneko T, Nakano H, Sawamura D
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 26 号: 4 ページ: 395-396
  • DOI: 10.1684/ejd.2016.2780
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rubinstein-Taybi syndrome with multiple pilomatricomas: The first case diagnosed by CREBBP mutation analysis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Rokunohe D, Nakano H, Akasaka E, Toyomaki Y, Sawamura D
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 83 号: 3 ページ: 240-242
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2016.06.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated levels of circulating immunoglobulin E autoantibodies against BP180 and BP230 in an intractable case of bullous pemphigoid. (2016)
  • 著者名/発表者名: Akasaka E, Hagiwara C, Takiyoshi N, Aizu T, Nakano H, Sawamura D, Ota T
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 84 ページ: 110-113
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【似たもの同士:目で見る鑑別診断2016-水疱性病変編】 (Part4.)下肢(case 14) 優性栄養障害型表皮水疱症(痒疹型)vs結節性痒疹(解説/特集). (2016)
  • 著者名/発表者名: 赤坂英二郎、滝吉典子、中野 創、澤村大輔
  • 雑誌名: Visual Dermatology 巻: 15 ページ: 715-717
• [雑誌論文] X-linked dominant protoporphyria: The first reported Japanese case. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya Y, Kokunai Y, Tanizaki H, Akasaka E, Nakano H, Moriwaki S.
  • 雑誌名: Journal of Dermatology 巻: 43 号: 4 ページ: 414-8
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13101
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Amelanotic acral lentiginous melanoma mimicking diabetic ulcer: a challenge to diagnose and treat. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaneko T, Korekawa A, Akasaka E, Nakano H, Sawamura D
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 26 号: 1 ページ: 107-108
  • DOI: 10.1684/ejd.2015.2695
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two Japanese familial cases of punctate palmoplantar keratoderma caused by a novel AAGAB mutation, c.191_194delCAAA. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akasaka E, Okawa Y, Nakano H, Takiyoshi N, Rokunohe D, Toyomaki Y, Sawamura D, Sueki H.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 78 号: 2 ページ: 156-158
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2015.02.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anti-laminin γ1 pemphigoid associated with ulcerative colitis and psoriasis vulgaris showing autoantibodies to laminin γ1, type XVII collagen and laminin-332. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akasaka E, Nakano H, Korekawa A, Fukui T, Kaneko T, Koga H, Hashimoto T, Sawamura D.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 26 号: 2 ページ: 198-199
  • DOI: 10.1684/ejd.2014.2499
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Superficial epidermolytic ichthyosis caused by a novel KRT2 mutation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akasaka E, Minakawa S, Rokunohe D, Toyomaki Y, Matsuzaki Y, Sawamura D, Nakano H
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 79 号: 1 ページ: 182-184
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2015.04.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Diaminodiphenyl Sulfone-Induced Hemolytic Anemia and Alopecia in a Case of Linear IgA Bullous Dermatosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akasaka E, Kayo SJ, Nakano H, Ishii N, Hashimoto T, Sawamura D.
  • 雑誌名: Case Reports in Dermatology 巻: 7 号: 2 ページ: 183-6
  • DOI: 10.1159/000438506
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mycosis fungoides bullosa associated with bullous pemphigoid. (2015)
  • 著者名/発表者名: Korekawa A, Kaneko T, Nakajima K, Rokunohe D, Akasaka E, Nakano H, Sawamura D, Fukui T, Takiyoshi N, Kitamura H, Harada K
  • 雑誌名: Int J Dermatol 巻: 54 号: 9
  • DOI: 10.1111/ijd.12821
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Elderly-Onset Generalized Pustular Psoriasis without a Previous History of Psoriasis Vulgaris. (2015)
  • 著者名/発表者名: Aizu T, Matsui A, Takiyoshi N, Akasaka E, Kaneko T, Nakano H, Sugiura K, Akiyama M, Sawamura D
  • 雑誌名: Case Rep Dermatol 巻: 7 号: 2 ページ: 187-193
  • DOI: 10.1159/000438505
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Primary Amelanotic Rhabdoid Melanoma: A Case Report with Review of the Literature. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kaneko T, Korekawa A, Akasaka E, Rokunohe D, Nakano H, Sawamura D
  • 雑誌名: Case Rep Dermatol 巻: 7 号: 3 ページ: 292-297
  • DOI: 10.1159/000441347
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ケラチン6a遺伝子にN172del変異を同定した先天性爪甲硬厚症の孤発例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 赤坂英二郎、中野 創、馬場由香、澤村大輔
  • 学会等名: 日本皮膚科学会 第79回沖縄地方会
  • 発表場所: 沖縄県医師会館（沖縄県・南風原町）
  • 年月日: 2017-01-29
• [学会発表] 稗粒腫を初発症状とし家系内で異なる臨床病型を呈した優性栄養障害型表皮水疱症の1家系例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 赤坂英二郎、中野 創、鷹木由里子、豊巻由香、澤村大輔
  • 学会等名: 第115回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: .国立京都国際会館・グランドプリンスホテル京都.（京都府・京都市）
  • 年月日: 2016-06-03
• [学会発表] 栄養障害型表皮水疱症における末梢血単核球から分離したmRNAを用いたCOL7A1変異検索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 赤坂英二郎、中野 創、神田由紀、鷹木由里子、豊巻由香、澤村大輔
  • 学会等名: 第23回分子皮膚科学フォーラム
  • 発表場所: ホテルグランヴィア大阪（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2016-04-15
• [学会発表] Mutational analysis of dystrophic epidermolysis bullosa (2016)
  • 著者名/発表者名: Akasaka E, Nakano H, Sawamura D
  • 学会等名: 13th International Congress of Human Genetics
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府・京都市）
  • 年月日: 2016-04-03
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Richner-Hanhart症候群(高チロシン血症II型)の1例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 赤坂英二郎，滝吉典子，松﨑康司，櫻庭裕祐，是川あゆ美，会津隆幸，豊巻由香，中野 創，澤村大輔
  • 学会等名: 第373回日本皮膚科学会岩手地方会
  • 発表場所: マリオス（岩手県盛岡市）
  • 年月日: 2016-02-06
• [学会発表] 長島型掌蹠角化症との鑑別を要したPapillon-Lefèvre症候群 (2016)
  • 著者名/発表者名: 赤坂英二郎、中野 創、三澤 恵、清水忠道、澤村大輔
  • 学会等名: 第31回回角化症研究会
  • 発表場所: 海運クラブ（東京都・千代田区）
• [学会発表] 多発性毛母腫を契機に診断が確定した筋強直性ジストロフィーの1家系例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 赤坂英二郎、中野 創、豊巻由香、澤村大輔
  • 学会等名: 日本皮膚科学会青森地方会第375回例会
  • 発表場所: ホテルニューキャッスル（青森県・弘前市）
• [学会発表] Relationship between stratum corneum barrier function and itch; Results of cross-sectional study of 1141 healthy volunteers (2016)
  • 著者名/発表者名: 赤坂英二郎、原 憲司、高橋実か、福井智久、是川あゆ美、中野 創、高橋一平、中路重之、澤村大輔
  • 学会等名: 第30回表皮細胞研究会
  • 発表場所: アートホテル弘前シティ（青森県・弘前市）
• [学会発表] 栄養障害型表皮水疱症の遺伝子診断における末梢血単核球のⅦ型コラーゲン発現についての検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 赤坂英二郎、中野 創、神田由起、鷹木由里子、豊巻由香、澤村大輔
  • 学会等名: 第38回水疱症研究会
  • 発表場所: ラフレさいたま（埼玉県・さいたま市）
• [学会発表] Detection of circulating IgE autoantibody to BP180 and its possible correlation with disease severity for urticarial erythema (2015)
  • 著者名/発表者名: Eijiro Akasaka, Chihiro Kinjo, Noriko Takiyoshi, Takayuki Aizu, Yuki Kanda, Yuka Toyomaki, Hajime Nakano, Daisuke Sawamura
  • 学会等名: 40th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Okayama Convention Center（Okayama）
  • 年月日: 2015-12-11
• [学会発表] Richner-Hanhart症候群の遺伝子診断 (2015)
  • 著者名/発表者名: 赤坂英二郎、中野 創、滝吉典子、豊巻由香、澤村大輔
  • 学会等名: 第29回表皮細胞研究会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ佐賀（佐賀県佐賀市）
  • 年月日: 2015-11-14
• [学会発表] 著明な好酸球増多と浮腫性紅斑を示し血漿交換が奏功した水疱性類天疱瘡 (2015)
  • 著者名/発表者名: 赤坂英二郎、金城千尋、会津隆幸、中野 創、澤村大輔
  • 学会等名: 第37回水疱症研究会
  • 発表場所: コラッセふくしま（福島県福島市）
  • 年月日: 2015-09-26
• [学会発表] 当科における掌蹠角化症の遺伝子変異検索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 赤坂英二郎，中野 創，鷹木由里子，豊巻由香，澤村大輔
  • 学会等名: 日本皮膚科学会青森地方会第371回例会
  • 発表場所: ホテルナクアシティ弘前（青森県弘前市）
  • 年月日: 2015-08-30
• [学会発表] 新規ケラチン2遺伝子変異により生じた表在性表皮融解性魚鱗癬 (2015)
  • 著者名/発表者名: 赤坂英二郎，中野 創，皆川智子，六戸大樹，豊巻由香，松﨑康司，澤村大輔
  • 学会等名: 第30回角化症研究会
  • 発表場所: 経団連会館（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-08-01
• [学会発表] FECH遺伝子にp.Ile186Thr変異を有した骨髄性プロトポルフィリン症 (2015)
  • 著者名/発表者名: 赤坂英二郎，鷹木由里子，澤村大輔，中野 創
  • 学会等名: 第37回日本光医学・光生物学会
  • 発表場所: シーガイアコンベンションセンター（宮崎県宮崎市）
  • 年月日: 2015-07-17
• [学会発表] 優性栄養障害型表皮水疱症の遺伝カウンセリング～G2251E変異について～ (2015)
  • 著者名/発表者名: 赤坂英二郎、鷹木由里子、豊巻由香、澤村大輔、中野 創
  • 学会等名: 第39回日本遺伝カウンセリング学会学術集会
  • 発表場所: 三井ガーデンホテル千葉（千葉県千葉市）
  • 年月日: 2015-06-26
• [学会発表] Genetics of Porphyrias (2015)
  • 著者名/発表者名: Eijiro Akasaka, Hajime Nakano
  • 学会等名: 23th World Congress of Dermatology, Photodermatology Day
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2015-06-08
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 多発性毛母腫におけるベータカテニン遺伝子変異の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 赤坂英二郎、中野 創、櫻庭裕祐、高橋育子、豊巻由香、澤村大輔
  • 学会等名: 第114回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-05-29
• [学会発表] フェロケラターゼ遺伝子のIVS3-48C/C遺伝子多型と軽症型骨髄性プロトポルフィリン症 (2015)
  • 著者名/発表者名: 赤坂英二郎， 鷹木由里子， 澤村大輔， 川田 暁，錦織千佳子， 上出良一， 清水忠道，中野 創
  • 学会等名: 第4回光皮膚科学研究会
  • 発表場所: 新大阪ワシントンホテルプラザ（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2015-05-16
• [学会発表] Beta-catenin mutational analysis in multiple pilomatricomas (2015)
  • 著者名/発表者名: 赤坂英二郎、中野 創、櫻庭裕祐、高橋育子、豊巻由香、澤村大輔
  • 学会等名: 第22回分子皮膚科学フォーラム
  • 発表場所: ホテル日航高知旭ロイヤル（高知県高知市）
  • 年月日: 2015-04-17