肝胆膵領域癌における細胞間相互作用制御分子機構の解明および先端治療開発

• 研究課題/領域番号: 15K19875
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 藍原 有弘 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 非常勤講師 (90451939)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 細胞間相互作用 / ASPH / 膵癌 / 肝細胞癌 / Notch signaling / 胆管癌 / Notch / 肝内胆管癌

研究成果の概要

難治性癌である肝胆膵癌における細胞間相互作用に着目してその分子機序を明らかにするとともに治療開発を目的とした。aspartate beta-hydroxylase (ASPH)によるNotch経路制御が肝細胞癌だけでなく、膵臓癌、胆道癌にも有望な治療標的となり得ることが示された。膵神経内分泌腫瘍に対する細胞間相互作用解析実験基盤の確立および、肝胆膵領域癌における治療抵抗性獲得機序解析に有用なin vivo実験モデル開発に貢献した。

研究成果

• [雑誌論文] Acquired resistance with epigenetic alterations under long-term anti-angiogenic therapy for hepatocellular carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohata Y, Akiyama Y, Shimada S, Mogushi K, Nakao K, Matsumura S, Aihara A, Mitsunori Y, Ban D, Ochiai T, Kudo A, Tanabe M, Tanaka S.
  • 雑誌名: Molecular Cancer Therapeutics 巻: in press 号: 6 ページ: 1155-1165
  • DOI: 10.1158/1535-7163.mct-16-0728
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ARID2 modulates DNA damage response in human hepatocellular carcinoma cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Oba A, Shimada S, Akiyama Y, Nishikawaji T, Mogushi K, Ito H, Matsumura S, Aihara A, Mitsunori Y, Ban D, Ochiai T, Kudo A, Asahara H, Kaida A, Miura M, Tanabe M, Tanaka S.
  • 雑誌名: Journal of Hepatology 巻: in press 号: 5 ページ: 942-951
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2016.12.026
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Preoperative direct bilirubin to prothrombin time ratio index to prevent liver failure after minor hepatectomy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Furuyama T, Kudo A, Matsumura S, Mitsunori Y, Aihara A, Ban D, Ochiai T, Tanaka S, Tanabe M.
  • 雑誌名: Journal of Hepatobiliary Pancreatic Sciences 巻: 23 号: 12 ページ: 763-770
  • DOI: 10.1002/jhbp.400
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Expression of transforming growth factor β1 promotes cholangiocarcinoma development and progression. (2016)
  • 著者名/発表者名: Huang CK, Aihara A, Iwagami Y, Yu T, Carlson R, Koga H, Kim M, Zou J, Casulli S, Wands JR.
  • 雑誌名: Cancer Lett. 巻: 1 号: 1 ページ: 153-162
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2016.05.038
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Proteasome activity is required for the initiation of precancerous pancreatic lesions. (2016)
  • 著者名/発表者名: Furuyama T, Tanaka S, Shimada S, Akiyama Y, Matsumura S, Mitsunori Y, Aihara A, Ban D, Ochiai T, Kudo A, Fukamachi H, Arii S, Kawaguchi Y, Tanabe M.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 27044-27044
  • DOI: 10.1038/srep27044
  • NAID: 120006775931
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 進行肝細胞癌の分子病態 (2016)
  • 著者名/発表者名: Aihara A, Wands JR, Tanaka S.
  • 雑誌名: 日本消化器病学会雑誌 巻: 113 号: 5 ページ: 790-797
  • DOI: 10.11405/nisshoshi.113.790
  • NAID: 130005150376
  • ISSN: 0446-6586, 1349-7693
• [雑誌論文] Anti-Tumor Effects of Second Generation β-Hydroxylase Inhibitors on Cholangiocarcinoma Development and Progression. (2016)
  • 著者名/発表者名: Huang CK, Iwagami Y, Aihara A, Chung W, de la Monte S, Thomas JM, Olsen M, Carlson R, Yu T, Dong X, Wands J.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 3 ページ: e0150336-e0150336
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0150336
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Macroscopic morphology for estimation of malignant potential in pancreatic neuroendocrine neoplasm. (2016)
  • 著者名/発表者名: Katsuta E, Kudo A, Akashi T, Mitsunori Y, Matsumura S, Aihara A, Ban D, Ochiai T, Tanaka S, Eishi Y, Tanabe M.
  • 雑誌名: Journal of Cancer Research and Clinical Oncology 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dominant Expression of DCLK1 in Human Pancreatic Cancer Stem Cells Accelerates Tumor Invasion and Metastasis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Tanaka S, Akiyama Y, Shimada S, Adikrisna R, Matsumura S, Aihara A, Mitsunori Y, Ban D, Ochiai T, Kudo A, Arii S, Yamaoka S, Tanabe M.
  • 雑誌名: Plos One 巻: - 号: 1 ページ: e0146564-e0146564
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0146564
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of connective tissue growth factor in the livers of non-viral hepatocellular carcinoma patients with metabolic risk factors. (2016)
  • 著者名/発表者名: Akahoshi K, Tanaka S, Mogushi K, Shimada S, Matsumura S, Akiyama Y, Aihara A, Mitsunori Y, Ban D, Ochiai T, Kudo A, Arii S, Tanabe M.
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD73 as a therapeutic target for pancreatic neuroendocrine tumor stem cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Katsuta, E., Tanaka, S., Mogushi, K., Shimada, S., Akiyama, Y., Aihara, A., Matsumura, S., Mitsunori, Y., Ban, D., Ochiai, T., Kudo, A., Fukamachi, H., Tanaka, H., Nakayama, K., Arii, S., Tanabe, M.
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 巻: 48 号: 2 ページ: 657-669
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.3299
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Aspartate β-Hydroxylase expression promotes a malignant pancreatic cellular phenotype. (2015)
  • 著者名/発表者名: Dong X, Lin Q, Aihara A, Li Y, Huang CK, Chung W, Tang Q, Chen X, Carlson R, Nadolny C, Gabriel G, Olsen M, Wands JR.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 6(2) ページ: 1231-48
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 肝胆膵領域癌に対する治療標的としてのASPHの解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藍原有弘, Chiung-kuei Huang, Mark Olsen, Waihong Chung, Qi Tang, Xiaoqun Dong, 田中真二、田邉稔、Jack Wands
  • 学会等名: 第５３回癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2015-10-29
• [学会発表] A cell surface beta-hydroxylase is a novel therapeutic target for pancreatic cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: 藍原 有弘、田中真二、松村聡、光法雄介、伴大輔、落合高徳、工藤篤、田邉稔、Jack Wands
  • 学会等名: 第７０回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: アクトシティ浜松（静岡県浜松市）
  • 年月日: 2015-07-15
• [学会発表] 肝胆膵領域癌に対する新規治療標的の探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藍原 有弘, 田中 真二, 田邉 稔, Wands Jack
  • 学会等名: 第２７回日本肝胆膵外科学会学術集会
  • 発表場所: ホテルグランパシフィック台場（東京都港区）
  • 年月日: 2015-06-11
• [学会発表] 藍原有弘、松永浩子、田中真二 (2015)
  • 著者名/発表者名: 肝細胞癌に対するAurora kinase Bを標的とした治療開発
  • 学会等名: 第５１回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテル日航熊本（熊本県熊本市）
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] 肝細胞癌に対する新規治療標的としてのAspartyl-(Asparaginyl)-beta-hydroxylase (ASPH) (2015)
  • 著者名/発表者名: 藍原 有弘、Chiung-Kuei Huang、Waihong Chung、松村 聡、伴 大輔、落合 高徳、工藤 篤、田中 真二、田邉 稔、Jack Wands
  • 学会等名: 第１１５回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-16