食道癌におけるオートファジーの役割の解明と新たな治療体系の開発

• 研究課題/領域番号: 15K19905
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 小西 博貴 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00448739)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 食道癌 / オートファジー / Nrf2 / 化学療法 / Ｎｒｆ２ / 抗がん剤感受性 / 治療抵抗性

研究成果の概要

食道癌細胞株を用いて、オートファジーの状態に合わせた新たな治療体系の確立を目標に実験を進めた。オートファジーの中心遺伝子であるATG7発現の食道癌組織における低下は、オートファジー抑制や予後悪化と関連する事を確認し、ATG7発現とオートファジーの回復が、細胞内のp62選択的分解により低下する事を確認した。これにより、細胞保護因子であるNrf2の分解促進や不安定化が、抗がん剤などの刺激への抵抗性やがん細胞の弱体化・予後などに与える影響を検討中である。またAQP5分子の分解へのオートファジーの関連の可能性が高まり、肝細胞癌におけるオートファジーによる選択的分解と抗腫瘍効果を確認し報告を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Heat shock exerts anticancer effects on liver cancer via autophagic degradation of aquaporin 5. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kudou M, Shiozaki A, Kosuga T, Shimizu H, Ichikawa D, Konishi H, Morimura R, Komatsu S, Ikoma H, Fujiwara H, Okamoto K, Marunaka Y, Otsuji E.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 50 号: 5 ページ: 1857-1867
  • DOI: 10.3892/ijo.2017.3940
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Clinical significance of expression of Nrf2 in esophageal squamous cell carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: 福永 智彦
  • 学会等名: 日本外科学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2017-04-27
• [学会発表] Neoadjuvant DCF therapy for advanced esophageal squamous cell carcinoma in multimodal treatment (2016)
  • 著者名/発表者名: 小西 博貴
  • 学会等名: 日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2016-04-14