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骨代謝修飾薬を組み合わせた骨癒合促進治療法の構築

研究課題

研究課題/領域番号 15K19995
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 整形外科学
研究機関大阪大学

研究代表者

柏井 将文  大阪大学, 医学系研究科, 招へい教員 (00576910)

研究協力者 北口 和真  市立豊中病院, 整形外科, 医員
蛯名 耕介  大阪大学, 大学院医学系研究科・器官制御外科学(整形外科), 助教
海渡 貴司  大阪大学, 大学院医学系研究科・器官制御外科学(整形外科), 助教
石本 卓也  大阪大学, 大学院工学研究科・マテリアル生産科学専攻・材料機能化プロセス工学, 准教授
中野 貴由  大阪大学, 大学院工学研究科・マテリアル生産科学専攻・材料機能化プロセス工学, 教授
吉川 秀樹  大阪大学, 理事・副学長
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2018年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード骨折治癒 / 骨粗鬆症 / テリパラチド / 抗RANKL抗体 / 骨再生 / 骨強度 / 骨吸収抑制薬 / 骨形成促進薬 / 脆弱性骨折
研究成果の概要

単剤で骨折治癒促進効果が示されている骨形成促進薬テリパラチドに抗RANKL抗体を併用することで、骨修復がさらに促進されると我々は仮定し、骨形成促進薬と骨吸収抑制薬の併用による骨欠損修復や骨折治癒への有効性を検討した。
若齢の健常動物および閉経後骨粗鬆症モデル動物において、両剤の併用により単剤よりも海綿骨骨再生が促進された。骨再生部以外の骨組織においても両剤の併用により大幅な骨量増加効果を認めた。
テリパラチドと抗RANKL抗体両剤の併用による相加効果は、海綿骨が豊富な部位である脊椎椎体骨折や骨幹端部骨折に対して短期間に骨折治癒を促進する治療法となる可能性が示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

小動物で明らかにされた骨形成促進薬テリパラチドと骨吸収抑制薬抗RANKL抗体の併用による骨欠損修復や骨折治癒への有効性がヒトにおいても示され、ヒトへの応用が可能となれば、著しい骨脆弱性を有する骨折患者のADL/QOL改善や健康寿命延長への寄与が大いに期待できる。また、これらの患者の骨折予防と骨折後の治癒促進が同時に達成されることは、医療費の削減にもつながる。

報告書

(5件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 3件、 招待講演 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Effects of single or combination therapy of teriparatide and anti-RANKL monoclonal antibody on bone defect regeneration in mice.2018

    • 著者名/発表者名
      Kitaguchi K, Kashii M, Ebina K, Kaito T, Okada R, Makino T, Noguchi T, Ishimoto T, Nakano T, Yoshikawa H.
    • 雑誌名

      Bone

      巻: 106 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1016/j.bone.2017.09.021

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] 将来を担う若手研究者の育成を目指して 日本骨粗鬆症学会若手サマーセミナー2016 Report2016

    • 著者名/発表者名
      柏井将文ら
    • 雑誌名

      The Journal of Japan Osteoporosis Society

      巻: 2 ページ: 69-76

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] テリパラチドと抗RANKL抗体併用による骨再生に対する効果(骨粗鬆症モデル)2018

    • 著者名/発表者名
      北口 和真, 柏井 将文, 蛯名 耕介, 海渡 貴司, 岡田 倫太郎, 石本 卓也, 中野 貴由, 吉川 秀樹
    • 学会等名
      第20回骨粗鬆症学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Combination Therapy of Teriparatide and Denosumab has Additional Effects on Cancellous Bone Regeneration2017

    • 著者名/発表者名
      Kazuma Kitaguchi, Masafumi Kashii et al
    • 学会等名
      Orthopedic Research Society anual meeting 2017
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2017-03-19
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 骨粗鬆症薬による皮質骨再生への影響(再生骨に対する定量的評価から微小強度評価まで)2017

    • 著者名/発表者名
      北口 和真, 柏井 将文, 海渡 貴司, 蛯名 耕介, 牧野 孝洋, 岡田 倫太郎, 石本 卓也, 中野 貴由, 吉川 秀樹
    • 学会等名
      第37回日本骨形態計測学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] テリパラチドと抗 RANKL 抗体デノスマブの併用投与による骨再生 への効果(メカニズムから強度評価まで)2017

    • 著者名/発表者名
      北口 和真, 柏井 将文, 蛯名 耕介, 海渡 貴司, 牧野 孝洋, 野口貴明, 岡田 倫太郎, 石本 卓也, 中野 貴由, 吉川秀樹
    • 学会等名
      第3回日本骨免疫学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] テリパラチドと抗RANKL 抗体デノスマブの併用投与による骨再生への効果(微細構造から強度評価まで)2017

    • 著者名/発表者名
      北口 和真, 柏井 将文, 蛯名 耕介, 海渡 貴司, 牧野 孝洋, 野口貴明, 岡田 倫太郎, 石本 卓也, 中野 貴由, 吉川秀樹
    • 学会等名
      第32回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] テリパラチドと抗RANKL抗体デノスマブ併用投与による骨再生への効果2016

    • 著者名/発表者名
      北口一真、柏井将文他
    • 学会等名
      第18回日本骨粗鬆症学会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 骨折治癒に対するテリパラチド・デノスマブ併用療法の効果2016

    • 著者名/発表者名
      柏井将文
    • 学会等名
      日本骨粗鬆症学会若手サマーセミナー2016
    • 発表場所
      幕張、千葉
    • 年月日
      2016-08-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書 2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] テリパラチドと抗RANKL抗体デノスマブ併用投与の骨組織修復への効果2016

    • 著者名/発表者名
      北口一真、柏井将文他
    • 学会等名
      第34回日本骨代謝学会学術集会・第3回アジア太平洋骨代謝学会議
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2016-07-20
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書 2015 実施状況報告書
  • [学会発表] The effects of combined teriparatide and denosumab on bone regeneration2016

    • 著者名/発表者名
      Kazuma Kitaguchi, Masafumi Kashii et al
    • 学会等名
      European calcified tissue society anual meeting
    • 発表場所
      Roma, Italy
    • 年月日
      2016-05-14
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The effects of combined teriparatide and denosumab on bone regeneration2016

    • 著者名/発表者名
      Kazuma Kitaguchi, Masafumi Kashii et al
    • 学会等名
      European calcified tissue society annual meeting 2016
    • 発表場所
      Roma, Italy
    • 年月日
      2016-05-14
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [備考] 日本骨粗鬆症学会 研究奨励賞 2015年(第14回)

    • URL

      http://www.josteo.com/ja/award/k-syourei/2015.html

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2015-04-16   更新日: 2020-03-30  

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