前立腺癌転移抑制型マイクロRNAが制御する細胞外マトリックス分子伝達機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K20070
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 西川 里佳 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任研究員 (60746783)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: マイクロRNA / 前立腺癌 / miR-29a/b/c / 細胞外マトリックス / 転移促進遺伝子 / 癌抑制遺伝子 / focal adhesion

研究成果の概要

前立腺癌のマイクロRNA発現プロファイル、および機能解析から、miR-29a/b/cが、癌細胞の遊走や浸潤を制御している事を見出した。更に、これらマイクロRNAが制御する転移促進遺伝子を探索した結果、Lysyl Oxidase Like 2（LOXL2）を見出した。LOXL2は、コラーゲンの生合成に関与する遺伝子であり、細胞外マトリックスの肥厚化に関与している。細胞外マトリックスの異常は、癌の転移に関与している事が報告されている。LOXL2の発現を免疫染色法で調べた結果、前立腺癌細胞で高発現している事を認めた。癌細胞でLOXL2をノックダウンすると、前立腺癌細胞の遊走や浸潤が顕著に抑制された。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of metastasis-promoting LOXL2 gene expression by antitumor microRNAs in prostate cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Kurozumi A, Goto Y, Matsushita R, Okato A, Nishikawa R, Fukumoto I, Koshizuka K, Ichikawa T, Seki N.
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 62 号: 1 ページ: 123-132
  • DOI: 10.1038/jhg.2016.68
  • NAID: 40021036352
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Regulation of the collagen cross-linking enzymes LOXL2 and PLOD2 by tumor-suppressive microRNA-26a/b in renal cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurozumi A, Kato M, Goto Y, Matsushita R, Nishikawa R, Okato A, Fukumoto I, Ichikawa T, Seki N.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: in press 号: 5 ページ: 1837-46
  • DOI: 10.3892/ijo.2016.3440
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tumor-suppressive microRNA-29 family inhibits cancer cell migration and invasion directly targeting LOXL2 in lung squamous cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizuno K, Seki N, Mataki H, Matsushita R, Kamikawaji K, Kumamoto T, Takagi K, Goto Y, Nishikawa R, Kato M, Enokida H, Nakagawa M, Inoue H.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 48 号: 2 ページ: 450-450
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.3289
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumor-suppressive microRNA-223 inhibits cancer cell migration and invasion by targeting ITGA3/ITGB1 signaling in prostate cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurozumi A, Goto Y, Matsushita R, Fukumoto I, Kato M, Nishikawa R, Sakamoto S, Enokida H, Nakagawa M, Ichikawa T, Seki N.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 107 号: 1 ページ: 84-94
  • DOI: 10.1111/cas.12842
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tumour-suppressive microRNA-29s directly regulate LOXL2 expression and inhibit cancer cell migration and invasion in renal cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa R, Chiyomaru T, Enokida H, Inoguchi S, Ishihara T, Matsushita R, Goto Y, Fukumoto I, Nakagawa M, Seki N.
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 589 号: 16 ページ: 2136-2145
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2015.06.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] MicroRNA-205 inhibits cancer cell migration and invasion via modulation of centromere protein F regulating pathways in prostate cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa R, Goto Y, Kurozumi A, Matsushita R, Enokida H, Kojima S, Naya Y, Nakagawa M, Ichikawa T, Seki N
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: 22 号: 9 ページ: 867-877
  • DOI: 10.1111/iju.12829
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MicroRNA-26a/b directly regulate La-related protein 1 and inhibit cancer cell invasion in prostate cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Goto Y, Matsushita R, Kurozumi A, Fukumoto I, Nishikawa R, Sakamoto S, Enokida H, Nakagawa M, Ichikawa T, Seki N.
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 47 号: 2 ページ: 710-718
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.3043
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Regulation of metastatic-promoting LOXL2 gene expression by tumor-suppressor miRNAs in prostate cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: 加藤繭子、黒住顕、五島悠介、松下良介、岡東篤、西川里佳、福本一郎、塚越慶一、市川智彦、関直彦
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] microRNA-223 inhibits cancer cell migration and invasion by targeting ITGA3/ITGB1 signaling in prostate cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: 黒住顕、五島悠介、松下良介、福本一郎、加藤繭子、西川里佳、坂本信一、榎田英樹、中川昌之、市川智彦、関直彦
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Tumor-suppressive microRNAs (miR-26a/b, miR-29a/b/c and miR-218) concertedly regulate metastasis-promoting LOXL2 in prostate cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Mayuko Kato, Akira Kurozumi, Yusuke Goto, Ryosuke Matsushita, Ichiro Fukumoto, Atsushi Okato, Rika Nishikawa, Shinichi Sakamoto, Tomohiko Ichikawa, Naohiko Seki
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2016
  • 発表場所: Ernest N. Morial Convention Center, New Orleans（米国）
  • 年月日: 2016-04-16
  • 国際学会